Asociación entre los niveles de galectina-3 y los resultados en pacientes con carcinoma de células renales, carcinoma de células transicionales, carcinoma de pulmón de células no pequeñas y carcinoma hepatocelular, tratados con inhibidores de PD-1/PDL-1

1. Antecedentes y fundamentación:

   La galectina-3 (Gal-3) es una proteína de unión a β-galactósidos implicada en diversos procesos biológicos, como la proliferación celular, la apoptosis, la adhesión y la regulación inmunitaria. En el cáncer, la Gal-3 promueve la progresión tumoral al mejorar la supervivencia celular, la metástasis y la angiogénesis. Además, la Gal-3 puede aumentar la expresión del ligando de muerte programada 1 (PDL-1) en las células cancerosas, contribuyendo a la evasión inmunitaria. El PDL-1, una proteína de punto de control inmunitario, se une a su receptor PD-1 en los linfocitos T, inhibiendo su actividad y permitiendo que las células cancerosas escapen a la detección inmunitaria. La interacción entre la Gal-3 y el PDL-1 crea un microambiente tumoral inmunosupresor, reduciendo la eficacia de las terapias con inhibidores de PDL-1. La Gal-3 impulsa la respuesta inflamatoria y puede empeorar los efectos secundarios inflamatorios de los inhibidores de PD-1/PDL-1. Comprender esta interacción es crucial para optimizar los tratamientos y mejorar los resultados de los pacientes en la inmunoterapia contra el cáncer.

   El presente estudio emplea el sistema automatizado Architect, aprobado por la FDA y utilizado inicialmente en cardiología, para garantizar una alta precisión y consistencia en la medición de la Gal-3. Este método representa un avance significativo respecto a los kits ELISA manuales tradicionales, con el objetivo de estandarizar y reproducir los resultados en la cohorte de pacientes y optimizar la aplicación de la aféresis XGAL-3 basada en datos sólidos. Los resultados del estudio pueden ayudar a optimizar el uso de la aféresis terapéutica XGAL-3 como tratamiento adyuvante para mejorar la eficacia y reducir los efectos secundarios asociados con los inhibidores de PDL-1.

   Por lo tanto, el objetivo de este estudio es realizar un ensayo clínico observacional que evalúe la correlación entre el nivel de galectina-3 y los resultados de la inmunoterapia en pacientes con carcinoma de células renales, cáncer de pulmón de células no pequeñas y carcinoma hepatocelular tratados con inhibidores de PD-1/PDL-1.

2. Objetivos del estudio:

   • Objetivos principales: Correlacionar los niveles de Gal-3 con los resultados de los pacientes, incluida la respuesta al tratamiento, la duración de la respuesta, la supervivencia y los efectos secundarios observados.
   • Objetivos secundarios: Monitorizar y analizar el nivel de Gal-3 sérica y sus fluctuaciones durante el tratamiento con inhibidores de PD-1/PDL-1 en pacientes oncológicos.
3. Inscripción y retirada del estudio: Criterios de inclusión/exclusión:

Criterios de inclusión:

1. Debe ser capaz de leer y comprender el formulario de consentimiento informado (FCI) y seguir los requisitos del protocolo.
2. Pacientes de edad ≥18 años.
3. Pacientes con carcinoma de células renales, carcinoma de células transicionales, cáncer de pulmón de células no pequeñas y carcinoma hepatocelular.
4. Pacientes tratados con inhibidores de PD-1/PDL-1.
5. Pacientes antes del primer ciclo de inhibidores de PD-1/PDL-1.
6. Sujetos dispuestos a continuar y participar en el estudio durante toda la duración del mismo.

Criterios de exclusión:

1. Sujeto femenino que esté embarazada, en período de lactancia o que desee quedarse embarazada durante el período de estudio. Sujetos masculinos que deseen que su pareja se quede embarazada.
2. Mujer en edad fértil que no pueda aceptar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables y fiables durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del estudio.

4. Diseño y metodología del estudio: Población de estudio: Pacientes oncológicos con carcinoma de células renales, cáncer de pulmón de células no pequeñas y carcinoma hepatocelular, que reciben inhibidores de PD-1/PDL-1. Duración del estudio: 3 años. Número de pacientes: 300 pacientes. Tipo de estudio: Se trata de un estudio observacional prospectivo que evalúa la correlación entre el nivel y las fluctuaciones de Gal-3 sérica y el resultado del tratamiento con inmunoterapia basada en inhibidores de PD-1/PDL-1 en pacientes con carcinoma de células renales, cáncer de pulmón de células no pequeñas y carcinoma hepatocelular. Diseño general del estudio: El estudio incluirá participantes del centro médico Tel Aviv Sourasky diagnosticados con carcinoma de células renales, cáncer de pulmón de células no pequeñas y carcinoma hepatocelular, y tratados con inmunoterapia basada en PD-1/PDL-1. Metodología:

1. Recogida de datos: Se recogerán datos clínicos y de laboratorio antes del tratamiento, incluidos el hemograma y la química sanguínea, incluida la función hepática. Además, en cada evaluación se registrarán las características de la enfermedad, los datos demográficos (edad, sexo), la información relacionada con el tratamiento (medicación concomitante, dosis) y la documentación de los eventos adversos. Todos los datos se introducirán en el CRF de acuerdo con los procedimientos del estudio.
2. Niveles sanguíneos de Gal-3: Se recogerán 3 ml antes de cada administración de inmunoterapia por tratamiento.

3. Método de análisis de los niveles sanguíneos de Gal-3:

   • Se extraerán 3 ml de sangre para medir el nivel de Gal-3 en cada visita antes de cada tratamiento.
   • Las muestras se congelarán a -80°C en el laboratorio de microbiología y se analizarán en grupos de tamaño predeterminado o mediante pruebas periódicas.
   • Se utilizará la plataforma ARCHITECT para todas las pruebas, con reactivos suministrados por Eliaz Therapeutics Inc, garantizando la consistencia y fiabilidad de los resultados de las pruebas.
4. Análisis estadístico: Tras la finalización del ensayo, se analizará la posible correlación entre los niveles de Gal-3 y los resultados de la inmunoterapia.