Association entre les niveaux de Galectine-3 et les résultats chez les patients atteints de carcinome à cellules rénales, de carcinome à cellules transitionnelles, de cancer du poumon non à petites cellules et de carcinome hépatocellulaire, traités par inhibiteurs de PD-1/PDL-1

1. Contexte et justification :

   La galectine-3 (Gal-3) est une protéine liant les β-galactosides impliquée dans divers processus biologiques, notamment la prolifération cellulaire, l'apoptose, l'adhésion et la régulation immunitaire. Dans le cancer, la Gal-3 favorise la progression tumorale en améliorant la survie cellulaire, les métastases et l'angiogenèse. De plus, la Gal-3 peut réguler à la hausse l'expression du ligand 1 de mort programmée (PDL-1) sur les cellules cancéreuses, contribuant à l'évasion immunitaire. Le PDL-1, une protéine de point de contrôle immunitaire, se lie à son récepteur PD-1 sur les lymphocytes T, inhibant leur activité et permettant aux cellules cancéreuses d'échapper à la détection immunitaire. L'interaction entre la Gal-3 et le PDL-1 crée un microenvironnement tumoral immunosuppresseur, réduisant l'efficacité des thérapies par inhibiteurs du PDL-1. La Gal-3 stimule la réponse inflammatoire et peut aggraver les effets secondaires inflammatoires des inhibiteurs de PD-1/PDL-1. Comprendre cette interaction est crucial pour optimiser les traitements et améliorer les résultats des patients en immunothérapie anticancéreuse.

   La présente étude utilise le système automatisé Architect, approuvé par la FDA et initialement utilisé en cardiologie, pour garantir une grande précision et une cohérence dans la mesure de la Gal-3. Cette méthode représente une avancée significative par rapport aux kits ELISA manuels traditionnels, visant à standardiser et reproduire les résultats dans la cohorte de patients et à optimiser l'application de l'aphérèse XGAL-3 sur la base de données robustes. Les résultats de l'étude peuvent aider à optimiser l'utilisation de l'aphérèse thérapeutique XGAL-3 comme traitement adjuvant pour améliorer l'efficacité et réduire les effets secondaires associés aux inhibiteurs du PDL-1.

   Par conséquent, l'objectif de cette étude est de mener un essai clinique observationnel évaluant la corrélation entre le niveau de Galectine-3 et les résultats de l'immunothérapie chez les patients atteints de carcinome rénal, de cancer du poumon non à petites cellules et de carcinome hépatocellulaire traités par inhibiteurs de PD-1/PDL-1.

2. Objectifs de l'étude :

   • Objectifs primaires : Corréler les niveaux de Gal-3 avec les résultats des patients, y compris la réponse au traitement, la durée de la réponse, la survie et les effets secondaires observés.
   • Objectifs secondaires : Surveiller et analyser le niveau sérique de Gal-3 et ses fluctuations au cours du traitement par inhibiteurs de PD-1/PDL-1 chez les patients oncologiques.
3. Recrutement et retrait de l'étude : Critères d'inclusion/d'exclusion :

Critères d'inclusion :

1. Doit être capable de lire et comprendre le formulaire de consentement éclairé (FCE) et de respecter les exigences du protocole
2. Patients âgés ≥ 18 ans
3. Patients atteints de carcinome rénal, de carcinome à cellules transitionnelles, de cancer du poumon non à petites cellules et de carcinome hépatocellulaire
4. Patients traités par inhibiteurs de PD-1/PDL-1
5. Patients avant le premier cycle d'inhibiteurs de PD-1/PDL-1
6. Sujets disposés à continuer et à participer à l'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Sujet féminin enceinte, allaitante ou souhaitant devenir enceinte pendant la période de l'étude. Sujets masculins souhaitant que leur partenaire devienne enceinte.
2. Femme en âge de procréer ne pouvant pas accepter d'utiliser des moyens de contraception médicalement acceptables et fiables pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose de l'étude.

4. Conception et méthodologie de l'étude : Population de l'étude : Patients oncologiques atteints de carcinome rénal, de cancer du poumon non à petites cellules et de carcinome hépatocellulaire, recevant des inhibiteurs de PD-1/PDL-1 Durée de l'étude : 3 ans Nombre de patients : 300 patients Type d'étude : Il s'agit d'une étude prospective, observationnelle. évaluant la corrélation entre le niveau sérique de Gal-3 et ses fluctuations et les résultats du traitement par immunothérapie basée sur les inhibiteurs de PD-1/PDL-1 chez les patients atteints de carcinome rénal, de cancer du poumon non à petites cellules et de carcinome hépatocellulaire Conception générale de l'étude : L'étude recrutera des participants du centre médical Tel Aviv Sourasky diagnostiqués avec un carcinome rénal, un cancer du poumon non à petites cellules et un carcinome hépatocellulaire, et traités par immunothérapie basée sur PD-1/PDL-1 Méthodologie

1. Collecte de données : Les données cliniques et de laboratoire seront collectées avant le traitement, y compris la numération sanguine et la chimie incluant la fonction hépatique. De plus, les caractéristiques de la maladie, les données démographiques (âge, sexe), les informations liées au traitement (médicaments concomitants, posologies) et la documentation des événements indésirables seront enregistrées à chaque évaluation. Toutes les données seront saisies dans le CRF conformément aux procédures de l'étude.
2. Niveaux sanguins de Gal-3 : prélèvement de 3 ml avant chaque administration d'immunothérapie par traitement

3. Méthode de test des niveaux sanguins de Gal-3

   • Niveau sanguin de Gal-3 prélevé de 3 ml à chaque visite avant chaque traitement
   • Les échantillons seront congelés à -80 °C au laboratoire de microbiologie et analysés en groupe de taille prédéterminée ou par tests périodiques.
   • Utiliser la plateforme ARCHITECT pour tous les tests, avec des réactifs fournis par Eliaz Therapeutics Inc, garantissant la cohérence et la fiabilité des résultats des tests.
4. Analyse statistique : À l'issue de l'essai, la corrélation possible entre les niveaux de Gal-3 et les résultats de l'immunothérapie sera analysée.