Związek między poziomami galektyny-3 a wynikami leczenia u pacjentów z rakiem nerki, rakiem urotelialnym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca i rakiem wątrobowokomórkowym, leczonych inhibitorami PD-1/PDL-1

1. Tło i uzasadnienie:

   Galektyna-3 (Gal-3) to białko wiążące β-galaktozydy, zaangażowane w różne procesy biologiczne, w tym proliferację komórek, apoptozę, adhezję i regulację immunologiczną. W przypadku nowotworów Gal-3 sprzyja progresji guza poprzez zwiększenie przeżywalności komórek, przerzutów i angiogenezy. Dodatkowo Gal-3 może zwiększać ekspresję ligandu programowanej śmierci 1 (PDL-1) na komórkach nowotworowych, przyczyniając się do unikania odpowiedzi immunologicznej. PDL-1, białko punktu kontrolnego immunologicznego, wiąże się ze swoim receptorem PD-1 na limfocytach T, hamując ich aktywność i pozwalając komórkom nowotworowym uniknąć wykrycia przez układ odpornościowy. Interakcja między Gal-3 a PDL-1 tworzy immunosupresyjne mikrośrodowisko guza, zmniejszając skuteczność terapii inhibitorami PDL-1. Gal-3 napędza odpowiedź zapalną i może nasilać oparte na zapaleniu działania niepożądane inhibitorów PD-1/PDL-1. Zrozumienie tej interakcji jest kluczowe dla optymalizacji leczenia i poprawy wyników pacjentów w immunoterapii nowotworów.

   Niniejsze badanie wykorzystuje zatwierdzony przez FDA, zautomatyzowany system Architect, początkowo stosowany w kardiologii, aby zapewnić wysoką dokładność i spójność pomiaru Gal-3. Ta metoda stanowi znaczący postęp w porównaniu z tradycyjnymi ręcznymi zestawami ELISA, mając na celu standaryzację i odtwarzalność wyników w całej kohorcie pacjentów oraz optymalizację zastosowania aferezy XGAL-3 w oparciu o solidne dane. Wyniki badania mogą pomóc w optymalizacji wykorzystania terapeutycznej aferezy XGAL-3 jako leczenia adjuwantowego w celu zwiększenia skuteczności i zmniejszenia działań niepożądanych związanych z inhibitorami PDL-1.

   Dlatego celem tego badania jest przeprowadzenie obserwacyjnego badania klinicznego oceniającego korelację między poziomem galektyny-3 a wynikami immunoterapii u pacjentów z rakiem nerki, niedrobnokomórkowym rakiem płuca i rakiem wątrobowokomórkowym leczonych inhibitorami PD-1/PDL-1.

2. Cele badania:

   • Cele główne: Skorelowanie poziomów Gal-3 z wynikami pacjentów, w tym odpowiedzią na leczenie, czasem trwania odpowiedzi, przeżyciem i obserwowanymi działaniami niepożądanymi.
   • Cele drugorzędne: Monitorowanie i analiza poziomu i wahań Gal-3 w surowicy w trakcie stosowania inhibitorów PD-1/PDL-1 u pacjentów onkologicznych.
3. Rejestracja i wycofanie z badania: Kryteria włączenia/wykluczenia:

Kryteria włączenia:

1. Musi umieć czytać i rozumieć formularz świadomej zgody (ICF) oraz przestrzegać wymagań protokołu.
2. Pacjenci w wieku >=18 lat.
3. Pacjenci z rakiem nerki, rakiem komórek przejściowych, niedrobnokomórkowym rakiem płuca i rakiem wątrobowokomórkowym.
4. Pacjenci leczeni inhibitorami PD-1/PDL-1.
5. Pacjenci przed pierwszym cyklem inhibitorów PD-1/PDL-1.
6. Uczestnicy gotowi kontynuować i brać udział w badaniu przez cały jego okres trwania.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę w okresie badania. Mężczyźni, którzy chcą, aby ich partnerka zaszła w ciążę.
2. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie może zgodzić się na stosowanie medycznie akceptowalnych i niezawodnych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 1 miesiąc po podaniu ostatniej dawki w badaniu.

4. Projekt i metodologia badania: Populacja badania: Pacjenci onkologiczni z rakiem nerki, niedrobnokomórkowym rakiem płuca i rakiem wątrobowokomórkowym, otrzymujący inhibitory PD-1/PDL-1. Czas trwania badania: 3 lata. Liczba pacjentów: 300 pacjentów. Typ badania: Jest to prospektywne, obserwacyjne badanie oceniające korelację między poziomem i wahaniami Gal-3 w surowicy a wynikami leczenia immunoterapią opartą na inhibitorach PD-1/PDL-1 u pacjentów z rakiem nerki, niedrobnokomórkowym rakiem płuca i rakiem wątrobowokomórkowym. Ogólny projekt badania: Badanie zrekrutuje uczestników z Centrum Medycznego Tel Awiw Sourasky, u których zdiagnozowano raka nerki, niedrobnokomórkowego raka płuca i raka wątrobowokomórkowego, i którzy są leczeni immunoterapią opartą na PD-1/PDL-1. Metodologia

1. Zbiór danych: Dane kliniczne i laboratoryjne będą zbierane przed leczeniem, w tym morfologia krwi i badania biochemiczne, w tym funkcja wątroby. Dodatkowo, charakterystyka choroby, dane demograficzne (wiek, płeć), informacje związane z leczeniem (leki towarzyszące, dawki) oraz dokumentacja zdarzeń niepożądanych będą rejestrowane przy każdej ocenie. Wszystkie dane zostaną wprowadzone do CRF zgodnie z procedurami badania.
2. Poziomy Gal-3 we krwi: pobierane 3 ml przed każdym podaniem immunoterapii na cykl leczenia.

3. Metoda testowania poziomów Gal-3 we krwi

   • Pobranie krwi na poziom Gal-3 w ilości 3 ml podczas każdej wizyty przed każdym leczeniem.
   • Próbki będą zamrażane w laboratorium mikrobiologicznym w temperaturze -80°C i analizowane w ustalonych grupach lub okresowo.
   • Wykorzystanie platformy ARCHITECT do wszystkich testów, z odczynnikami dostarczanymi przez Eliaz Therapeutics Inc., zapewniając spójność i wiarygodność wyników testów.
4. Analiza statystyczna: Po zakończeniu badania, możliwa korelacja między poziomami Gal-3 a wynikami immunoterapii zostanie przeanalizowana.