Asociace mezi hladinami galektinu-3 a výsledky léčby u pacientů s renálním buněčným karcinomem, přechodným buněčným karcinomem, nemalobuněčným karcinomem plic a hepatocelulárním karcinomem léčených inhibitory PD-1/PDL-1

1. Pozadí a odůvodnění:

   Galectin-3 (Gal-3) je β-galaktosid-vázající protein zapojený do různých biologických procesů, včetně buněčné proliferace, apoptózy, adheze a imunitní regulace. V onkologii podporuje Gal-3 progresi nádoru zvyšováním přežití buněk, metastáz a angiogeneze. Navíc může Gal-3 zvýšit expresi Programmed Death-Ligand 1 (PDL-1) na nádorových buňkách, což přispívá k imunitnímu úniku. PDL-1, imunitní kontrolní protein, se váže na svůj receptor PD-1 na T buňkách, čímž inhibuje jejich aktivitu a umožňuje nádorovým buňkám uniknout imunitní detekci. Interakce mezi Gal-3 a PDL-1 vytváří imunosupresivní mikroprostředí nádoru, snižuje účinnost léčby inhibitory PDL-1. Gal-3 řídí zánětlivou odpověď a může zhoršit zánětlivé vedlejší účinky inhibitorů PD-1/PDL-1. Pochopení této vzájemné interakce je klíčové pro optimalizaci léčby a zlepšení výsledků pacientů v onkoimunoterapii.

   Tato studie využívá schválený FDA automatizovaný systém Architect, původně používaný v kardiologii, k zajištění vysoké přesnosti a konzistence měření Gal-3. Tato metoda představuje významný pokrok oproti tradičním manuálním ELISA soupravám, s cílem standardizovat a reprodukovat výsledky v celé kohortě pacientů a optimalizovat aplikaci XGAL-3 aferézy na základě robustních dat. Výsledky studie mohou pomoci optimalizovat použití terapeutické aferézy XGAL-3 jako adjuvantní léčby ke zvýšení účinnosti a snížení vedlejších účinků spojených s inhibitory PDL-1.

   Cílem této studie je tedy provést observační klinické hodnocení hodnotící korelaci mezi hladinou galektinu-3 a výsledky imunoterapie u pacientů s karcinomem ledvinových buněk, nemalobuněčným karcinomem plic a hepatocelulárním karcinomem léčených inhibitory PD-1/PDL-1.

2. Cíle studie:

   • Primární cíle: Korelovat hladiny Gal-3 s výsledky pacientů, včetně odpovědi na léčbu, délky odpovědi, přežití a pozorovaných vedlejších účinků.
   • Sekundární cíle: Monitorovat a analyzovat hladinu Gal-3 v séru a její fluktuace v průběhu léčby inhibitory PD-1/PDL-1 u onkologických pacientů.
3. Zařazení do studie a ukončení účasti: Kritéria zařazení/vyloučení:

Kritéria zařazení:

1. Musí být schopen přečíst a porozumět informovanému souhlasu (ICF) a dodržovat požadavky protokolu
2. Pacienti ve věku ≥18 let
3. Pacienti s karcinomem ledvinových buněk, přechodnobuněčným karcinomem, nemalobuněčným karcinomem plic a hepatocelulárním karcinomem
4. Pacienti léčení inhibitory PD-1/PDL-1
5. Pacienti před prvním cyklem inhibitorů PD-1/PDL-1
6. Účastníci ochotní pokračovat a účastnit se studie po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ženský subjekt, který je těhotný, kojící nebo plánuje otěhotnět během studie. Mužští subjekty, kteří chtějí, aby jejich partnerka otěhotněla.
2. Ženy v plodném věku, které nemohou souhlasit s používáním medicínsky přijatelných a spolehlivých prostředků antikoncepce během studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studie.

4. Design studie a metodologie: Studijní populace: Onkologičtí pacienti s karcinomem ledvinových buněk, nemalobuněčným karcinomem plic a hepatocelulárním karcinomem, kteří dostávají inhibitory PD-1/PDL-1 Doba trvání studie: 3 roky Počet pacientů: 300 pacientů Typ studie: Toto je prospektivní, observační studie hodnotící korelaci mezi hladinou Gal-3 v séru a jejími fluktuacemi a výsledkem léčby imunoterapií založenou na inhibitory PD-1/PDL-1 u pacientů s karcinomem ledvinových buněk, nemalobuněčným karcinomem plic a hepatocelulárním karcinomem Obecný design studie: Studie bude zařazovat účastníky z lékařského centra Tel Aviv Sourasky, kteří jsou diagnostikováni s karcinomem ledvinových buněk, nemalobuněčným karcinomem plic a hepatocelulárním karcinomem a léčeni imunoterapií založenou na inhibitory PD-1/PDL-1 Metodologie

1. Sběr dat: Klinická a laboratorní data budou shromažďována před léčbou, včetně krevního obrazu a biochemie včetně jaterních funkcí. Dále budou při každém hodnocení zaznamenávány charakteristiky onemocnění, demografické údaje (věk, pohlaví), informace související s léčbou (současná medikace, dávkování) a dokumentace nežádoucích příhod. Všechna data budou zadávána do CRF v souladu se studijními postupy.
2. Hladiny Gal-3 v krvi: odběr 3 ml před každým podáním imunoterapie na léčbu

3. Metoda testování hladin Gal-3 v krvi

   • Odběr hladiny Gal-3 v krvi 3 ml při každé návštěvě před každou léčbou
   • Vzorky budou zmraženy při -80°C v mikrobiologické laboratoři a analyzovány ve předem stanovených velikostech skupin nebo periodickým testováním.
   • Využití platformy ARCHITECT pro všechna testování, s reagenciemi dodávanými společností Eliaz Therapeutics Inc, zajišťující konzistenci a spolehlivost výsledků testů.
4. Statistická analýza: Po ukončení studie bude analyzována možná korelace mezi hladinami Gal-3 a výsledky imunoterapie.