Связь между уровнями галектина-3 и исходами у пациентов с почечно-клеточной карциномой, переходно-клеточной карциномой, немелкоклеточным раком легкого и гепатоцеллюлярной карциномой, получавших терапию ингибиторами PD-1/PDL-1

1. Обоснование и предпосылки:

   Галектин-3 (Gal-3) — это β-галактозид-связывающий белок, участвующий в различных биологических процессах, включая пролиферацию клеток, апоптоз, адгезию и иммунную регуляцию. При раке Gal-3 способствует прогрессированию опухоли, усиливая выживаемость клеток, метастазирование и ангиогенез. Кроме того, Gal-3 может повышать экспрессию лиганда запрограммированной смерти-1 (PDL-1) на раковых клетках, способствуя уклонению от иммунного ответа. PDL-1, белок иммунной контрольной точки, связывается со своим рецептором PD-1 на Т-клетках, подавляя их активность и позволяя раковым клеткам избегать иммунного обнаружения. Взаимодействие между Gal-3 и PDL-1 создаёт иммуносупрессивную микроокружение опухоли, снижая эффективность терапии ингибиторами PDL-1. Gal-3 стимулирует воспалительный ответ и может усугублять воспалительные побочные эффекты ингибиторов PD-1/PDL-1. Понимание этого взаимодействия имеет решающее значение для оптимизации лечения и улучшения результатов терапии у пациентов с раком, получающих иммунотерапию.

   В настоящем исследовании используется одобренная FDA автоматизированная система Architect, изначально применявшаяся в кардиологии, для обеспечения высокой точности и воспроизводимости измерения уровня Gal-3. Этот метод представляет собой значительный прогресс по сравнению с традиционными ручными наборами ELISA, направленный на стандартизацию и воспроизводимость результатов в когорте пациентов, а также на оптимизацию применения афереза XGAL-3 на основе надёжных данных. Результаты исследования могут помочь оптимизировать использование терапевтического афереза XGAL-3 в качестве адъювантного лечения для повышения эффективности и снижения побочных эффектов, связанных с ингибиторами PDL-1.

   Таким образом, цель данного исследования — проведение наблюдательного клинического испытания для оценки корреляции между уровнем галектина-3 и результатами иммунотерапии у пациентов с почечно-клеточной карциномой, немелкоклеточным раком лёгкого и гепатоцеллюлярной карциномой, получающих лечение ингибиторами PD-1/PDL-1.

2. Цели исследования:

   • Основные цели: установить корреляцию между уровнями Gal-3 и результатами лечения пациентов, включая ответ на терапию, продолжительность ответа, выживаемость и наблюдаемые побочные эффекты.
   • Второстепенные цели: мониторинг и анализ уровня Gal-3 в сыворотке и его колебаний в ходе терапии ингибиторами PD-1/PDL-1 у онкологических пациентов.
3. Набор участников и исключение из исследования: Критерии включения/исключения:

Критерии включения:

1. Способность прочитать и понять форму информированного согласия (ИС) и соблюдать требования протокола.
2. Пациенты в возрасте ≥18 лет.
3. Пациенты с почечно-клеточной карциномой, переходно-клеточной карциномой, немелкоклеточным раком лёгкого и гепатоцеллюлярной карциномой.
4. Пациенты, получающие лечение ингибиторами PD-1/PDL-1.
5. Пациенты до первого цикла терапии ингибиторами PD-1/PDL-1.
6. Участники, готовые продолжать и принимать участие в исследовании на протяжении всего срока его проведения.

Критерии исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в период исследования. Мужчины, которые хотят, чтобы их партнёрша забеременела.
2. Женщины детородного возраста, не согласные использовать медицински приемлемые и надёжные средства контрацепции во время исследования и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.

4. Дизайн и методология исследования: Исследуемая популяция: Онкологические пациенты с почечно-клеточной карциномой, немелкоклеточным раком лёгкого и гепатоцеллюлярной карциномой, получающие ингибиторы PD-1/PDL-1. Продолжительность исследования: 3 года. Количество пациентов: 300 пациентов. Тип исследования: Это проспективное наблюдательное исследование, оценивающее корреляцию между уровнем Gal-3 в сыворотке и его колебаниями с результатами лечения иммунотерапией на основе ингибиторов PD-1/PDL-1 у пациентов с почечно-клеточной карциномой, немелкоклеточным раком лёгкого и гепатоцеллюлярной карциномой. Общий дизайн исследования: В исследовании будут участвовать пациенты медицинского центра Тель-Авива Сураски, у которых диагностирована почечно-клеточная карцинома, немелкоклеточный рак лёгкого или гепатоцеллюлярная карцинома и которые получают иммунотерапию на основе ингибиторов PD-1/PDL-1. Методология

1. Сбор данных: клинические и лабораторные данные будут собираться до начала лечения, включая общий анализ крови и биохимические показатели, в том числе функцию печени. Кроме того, на каждой оценке будут регистрироваться характеристики заболевания, демографические данные (возраст, пол), информация, связанная с лечением (сопутствующие лекарства, дозировки), и документирование нежелательных явлений. Все данные будут вноситься в карту наблюдения за пациентом (CRF) в соответствии с процедурами исследования.
2. Уровни Gal-3 в крови: забор 3 мл крови перед каждым введением иммунотерапии.

3. Метод определения уровня Gal-3 в крови

   • Забор крови для определения уровня Gal-3 объёмом 3 мл при каждом визите перед каждым лечением.
   • Образцы будут замораживаться при -80°C в микробиологической лаборатории и анализироваться в предопределённых группах или при периодическом тестировании.
   • Использование платформы ARCHITECT для всех тестов с реагентами, поставляемыми Eliaz Therapeutics Inc., обеспечивающее согласованность и надёжность результатов тестирования.
4. Статистический анализ: По завершении исследования будет проанализирована возможная корреляция между уровнями Gal-3 и результатами иммунотерапии.