Sammenheng mellom Galectin-3-nivåer og utfall hos pasienter med nyrecellekarsinom, overgangscellekarsinom, ikke-småcellet lungekreft og levercellekarsinom, behandlet med PD-1/PDL-1-hemmere

1. Bakgrunn og rasjonale:

   Galectin-3 (Gal-3) er et β-galaktosidbindende protein involvert i ulike biologiske prosesser, inkludert celledeling, apoptose, adhesjon og immunregulering. I kreft fremmer Gal-3 tumorprogresjon ved å forbedre cellers overlevelse, metastase og angiogenese. I tillegg kan Gal-3 øke uttrykket av Programmed Death-Ligand 1 (PDL-1) på kreftceller, noe som bidrar til immununngåelse. PDL-1, et immuncheckpointprotein, binder til sin reseptor PD-1 på T-celler, hemmer deres aktivitet og lar kreftceller unngå immunoppdagelse. Interaksjonen mellom Gal-3 og PDL-1 skaper et immunosuppressivt tumormikromiljø, som reduserer effektiviteten av PDL-1-hemmerbehandlinger. Gal-3 driver den inflammatoriske responsen og kan forverre de inflammasjonsbaserte bivirkningene av PD-1/PDL-1-hemmere. Forståelse av denne samspillet er avgjørende for å optimalisere behandlinger og forbedre pasientresultater i kreftimmunterapi.

   Denne studien benytter det FDA-godkjente, automatiserte Architect-systemet, opprinnelig brukt i kardiologi, for å sikre høy nøyaktighet og konsistens i Gal-3-måling. Denne metoden representerer et betydelig fremskritt sammenlignet med tradisjonelle manuelle ELISA-kits, med mål om å standardisere og reprodusere resultater på tvers av pasientkohorten og optimalisere anvendelsen av XGAL-3-aførese basert på robuste data. Studiets resultater kan bidra til å optimalisere bruken av XGAL-3-terapeutisk aførese som en adjuvansbehandling for å forbedre effektiviteten og redusere bivirkningene forbundet med PDL-1-hemmere.

   Derfor er målet med denne studien å gjennomføre en observasjonell klinisk studie som vurderer korrelasjonen mellom Galectin-3-nivå og immunterapiutfall hos pasienter med nyrecellekarsinom, ikke-småcellet lungekreft og hepatocellulært karsinom behandlet med PD-1/PDL-1-hemmere.

2. Studiemål:

   • Primære mål: Å korrelere Gal-3-nivåer med pasientutfall, inkludert respons på behandling, responsvarighet, overlevelse og observerte bivirkninger.
   • Sekundære mål: Å overvåke og analysere serum Gal-3-nivå & svingninger i løpet av PD-1/PDL-1-hemmerbehandling hos onkologiske pasienter.
3. Studiedeltakelse og tilbaketrekking: Inklusjons-/Eksklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier:

1. Må kunne lese og forstå informert samtykkeerklæringen (ICF) og følge protokollkrav
2. Pasienter ≥18 år
3. Pasienter med nyrecellekarsinom, overgangscellekarsinom, ikke-småcellet lungekreft og hepatocellulært karsinom
4. Pasienter behandlet med PD-1/PDL-1-hemmere
5. Pasienter før første syklus med PD-1/PDL-1-hemmere
6. Deltakere villige til å fortsette og delta i studien gjennom hele studiens varighet.

Eksklusjonskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammer eller ønsker å bli gravide i studieperioden. Menn som ønsker at partneren deres skal bli gravid.
2. Kvinner i fruktbar alder som ikke kan samtykke til å bruke medisinsk akseptable og pålitelige prevensjonsmidler under studien og i 1 måned etter siste dose av studien.

4. Studieutforming og metodikk: Studiepopulasjon: Onkologiske pasienter med nyrecellekarsinom, ikke-småcellet lungekreft og hepatocellulært karsinom som mottar PD-1/PDL-1-hemmere Studielengde: 3 år Antall pasienter: 300 pasienter Studientype: Dette er en prospektiv, observasjonell studie som evaluerer korrelasjonen mellom serum Gal-3-nivå & svingninger og behandlingsresultat av immunterapibaserte PD-1/PDL-1-hemmere hos pasienter med nyrecellekarsinom, ikke-småcellet lungekreft og hepatocellulært karsinom Generell studieutforming: Studien vil inkludere deltakere fra Tel Aviv Sourasky medisinske senter som er diagnostisert med nyrecellekarsinom, ikke-småcellet lungekreft og hepatocellulært karsinom, og behandlet med PD-1/PDL-1-basert immunterapi Metodikk

1. Datainnsamling: kliniske og laboratoriedata vil bli samlet før behandling, inkludert blodtelling og kjemi inkludert leverfunksjon. I tillegg vil sykdomskarakteristika, demografiske data (alder, kjønn), behandlingsrelatert informasjon (samtidige medikamenter, doser) og dokumentasjon av bivirkninger bli registrert ved hver evaluering. Alle data vil bli ført inn i CRF i henhold til studieprosedyrer.
2. Gal-3-blodnivåer: samlet 3 ml før hver immunterapiadministrering per behandling

3. Gal-3-blodnivåtestmetode

   • Gal-3-blodnivå tappes 3 ml hvert besøk før hver behandling
   • Prøver fryses ved -80°C i mikrobiologilab og analyseres i forhåndsbestemt gruppestørrelse eller periodisk testing.
   • Bruk ARCHITECT-plattformen for all testing, med reagenser levert av Eliaz Therapeutics Inc, for å sikre konsistens og pålitelighet i testresultater.
4. Statistisk analyse: Ved studiens avslutning vil den mulige korrelasjonen mellom Gal-3-nivåer og immunterapiutfall bli analysert.