接受PD-1/PDL-1抑制剂治疗的肾细胞癌、移行细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌患者中Galectin-3水平与临床结局的关联性研究

1. 背景与原理：

   半乳糖凝集素-3（Gal-3）是一种β-半乳糖苷结合蛋白，参与多种生物过程，包括细胞增殖、凋亡、粘附和免疫调节。 在癌症中，Gal-3通过增强细胞存活、转移和血管生成来促进肿瘤进展。 此外，Gal-3可以上调癌细胞上程序性死亡配体-1（PDL-1）的表达，导致免疫逃逸。 PDL-1是一种免疫检查点蛋白，与T细胞上的受体PD-1结合，抑制其活性，使癌细胞逃避免疫检测。 Gal-3与PDL-1之间的相互作用创造了一个免疫抑制的肿瘤微环境，降低了PDL-1抑制剂疗法的疗效。 Gal-3驱动炎症反应，并可能加剧PD-1/PDL-1抑制剂基于炎症的副作用。 理解这种相互作用对于优化癌症免疫治疗的治疗方案和改善患者预后至关重要。

   本研究采用美国食品药品监督管理局批准的自动化Architect系统，该系统最初用于心脏病学，以确保Gal-3测量的高准确性和一致性。 该方法相对于传统的手动ELISA试剂盒是一个重大进步，旨在标准化并在患者队列中重现结果，并基于可靠数据优化XGAL-3血浆分离术的应用。 研究结果有助于优化XGAL-3治疗性血浆分离术作为辅助治疗的使用，以增强PDL-1抑制剂的疗效并减少其相关副作用。

   因此，本研究旨在进行一项观察性临床试验，评估接受PD-1/PDL-1抑制剂治疗的肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌患者中，半乳糖凝集素-3水平与免疫治疗结果之间的相关性。

2. 研究目标：

   • 主要目标：将Gal-3水平与患者结果相关联，包括治疗反应、反应持续时间、生存期和观察到的副作用。
   • 次要目标：监测和分析肿瘤患者在PD-1/PDL-1抑制剂治疗过程中血清Gal-3水平及其波动。
3. 研究入组和退出：纳入/排除标准：

纳入标准：

1. 必须能够阅读和理解知情同意书（ICF）并遵守方案要求
2. 患者年龄≥18岁
3. 患有肾细胞癌、移行细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌的患者
4. 接受PD-1/PDL-1抑制剂治疗的患者
5. 在PD-1/PDL-1抑制剂第一个周期之前的患者
6. 愿意在整个研究期间继续并参与研究的受试者。

排除标准：

1. 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者。 计划让伴侣怀孕的男性受试者。
2. 有生育潜力的女性，不能同意在研究期间和研究药物最后一次给药后1个月内使用医学上可接受且可靠的避孕方法。

4. 研究设计与方法：研究人群：接受PD-1/PDL-1抑制剂治疗的肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌肿瘤患者 研究持续时间：3年 患者数量：300名患者 研究类型：这是一项前瞻性观察性研究。 研究评估肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌患者中，血清Gal-3水平及其波动与基于PD-1/PDL-1抑制剂的免疫治疗结果之间的相关性 总体研究设计：本研究将从特拉维夫苏拉斯基医疗中心招募诊断为肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌，并接受基于PD-1/PDL-1的免疫治疗的患者 方法

1. 数据收集：将在治疗前收集临床和实验室数据，包括血细胞计数和包含肝功能的化学检查。此外，每次评估时将记录疾病特征、人口统计学数据（年龄、性别）、治疗相关信息（伴随用药、剂量）以及不良事件记录。 所有数据将按照研究程序输入病例报告表。
2. Gal-3血液水平：每次免疫治疗给药前采集3毫升血液

3. Gal-3血液水平检测方法

   • 每次治疗前每次访视时抽取3毫升血液进行Gal-3血液水平检测
   • 样本将在微生物实验室-80°C冷冻，并按预定组大小或定期测试进行分析。
   • 所有检测均使用ARCHITECT平台，试剂由Eliaz Therapeutics Inc提供，确保检测结果的一致性和可靠性。
4. 统计分析：试验完成后，将分析Gal-3水平与免疫治疗结果之间可能的相关性。