Associação entre Níveis de Galectina-3 e Resultados em Doentes com Carcinoma de Células Renais, Carcinoma de Células de Transição, Carcinoma de Pulmão de Células Não Pequenas e Carcinoma Hepatocelular, Tratados com Inibidores de PD-1/PDL-1

1. Antecedentes e Racionalização::

   A Galectina-3 (Gal-3) é uma proteína ligadora de β-galactosídeos envolvida em vários processos biológicos, incluindo proliferação celular, apoptose, adesão e regulação imunitária. No cancro, a Gal-3 promove a progressão do tumor ao aumentar a sobrevivência celular, a metastização e a angiogénese. Adicionalmente, a Gal-3 pode aumentar a expressão da Proteína Ligadora da Morte Programada 1 (PDL-1) nas células cancerígenas, contribuindo para a evasão imunitária. A PDL-1, uma proteína de controlo imunitário, liga-se ao seu recetor PD-1 nos linfócitos T, inibindo a sua atividade e permitindo que as células cancerígenas escapem à deteção imunitária. A interação entre a Gal-3 e a PDL-1 cria um microambiente tumoral imunossupressor, reduzindo a eficácia das terapias com inibidores da PDL-1. A Gal-3 impulsiona a resposta inflamatória e pode agravar os efeitos secundários baseados na inflamação dos inibidores de PD-1/PDL-1. Compreender esta interação é crucial para otimizar os tratamentos e melhorar os resultados dos doentes em imunoterapia do cancro.

   O presente estudo emprega o sistema automatizado Architect, aprovado pela FDA e inicialmente utilizado em cardiologia, para garantir elevada precisão e consistência na medição da Gal-3. Este método representa um avanço significativo em relação aos kits de ELISA manuais tradicionais, visando padronizar e reproduzir resultados na coorte de doentes e otimizar a aplicação da aférese XGAL-3 com base em dados robustos. Os resultados do estudo podem ajudar a otimizar a utilização da aférese terapêutica XGAL-3 como tratamento adjuvante para aumentar a eficácia e reduzir os efeitos secundários associados aos inibidores da PDL-1.

   Portanto, o objetivo deste estudo é realizar um ensaio clínico observacional avaliando a correlação entre o Nível de Galectina-3 e os Resultados da Imunoterapia em doentes com carcinoma de células renais, cancro do pulmão de não pequenas células e carcinoma hepatocelular tratados com Inibidores de PD-1/PDL-1

2. Objetivos do Estudo:

   • Objetivos primários: Correlacionar os níveis de Gal-3 com os resultados dos doentes, incluindo a resposta ao tratamento, duração da resposta, sobrevivência e efeitos secundários observados.
   • Objetivos secundários: Monitorizar e analisar o nível sérico de Gal-3 e as suas flutuações ao longo do tratamento com inibidores de PD-1/PDL-1 em doentes oncológicos.
3. Recrutamento e retirada do estudo: Critérios de Inclusão/Exclusão:

Critérios de Inclusão:

1. Deve ser capaz de ler e compreender o formulário de consentimento informado (FCI) e cumprir os requisitos do protocolo
2. Doentes com idade ≥18 anos
3. Doentes com carcinoma de células renais, carcinoma de células de transição, cancro do pulmão de não pequenas células e carcinoma hepatocelular
4. Doentes tratados com inibidores de PD-1/PDL-1
5. Doentes antes do primeiro ciclo de inibidores de PD-1/PDL-1
6. Sujeitos dispostos a continuar e participar no estudo durante toda a duração do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Sujeito do sexo feminino que esteja grávida, a amamentar ou que pretenda engravidar durante o período do estudo. Sujeitos do sexo masculino que desejem que a sua parceira engravide.
2. Mulheres em idade fértil que não possam concordar em utilizar métodos contracetivos medicamente aceitáveis e fiáveis durante o estudo e durante 1 mês após a última dose do estudo.

4. Desenho e Metodologia do Estudo: População do estudo: Doentes oncológicos com carcinoma de células renais, cancro do pulmão de não pequenas células e carcinoma hepatocelular, a receber inibidores de PD-1/PDL-1 Duração do estudo: 3 anos Número de doentes: 300 doentes Tipo de estudo: Este é um estudo prospetivo e observacional. avaliando a correlação entre o nível sérico de Gal-3 e as suas flutuações e o resultado do tratamento com imunoterapia baseada em inibidores de PD-1/PDL-1 em doentes com carcinoma de células renais, cancro do pulmão de não pequenas células e carcinoma hepatocelular Desenho geral do estudo: O estudo recrutará participantes do centro médico Tel Aviv Sourasky que são diagnosticados com carcinoma de células renais, cancro do pulmão de não pequenas células e carcinoma hepatocelular, e tratados com imunoterapia baseada em PD-1/PDL-1 Metodologia

1. Recolha de Dados: dados clínicos e laboratoriais serão recolhidos antes do tratamento, incluindo hemograma e bioquímica incluindo função hepática Além disso, características da doença, dados demográficos (idade, sexo), informação relacionada com o tratamento (medicação concomitante, dosagens) e documentação de eventos adversos serão registados em cada avaliação. Todos os dados serão inseridos no CRF de acordo com os procedimentos do estudo.
2. Níveis sanguíneos de Gal-3: recolhidos de 3 ml antes de cada administração de imunoterapia por tratamento

3. Método de teste dos níveis sanguíneos de Gal-3

   • Nível sanguíneo de Gal-3 colhido de 3 ml em cada visita antes de cada tratamento
   • As amostras serão congeladas a -80°C no laboratório de microbiologia e analisadas em tamanho de grupo pré-determinado ou testes periódicos.
   • Utilizar a plataforma ARCHITECT para todos os testes, com reagentes fornecidos pela Eliaz Therapeutics Inc, garantindo consistência e fiabilidade nos resultados dos testes.
4. Análise estatística: Após a conclusão do ensaio, a possível correlação entre os níveis de Gal-3 e os resultados da imunoterapia será analisada.