Associazione tra i livelli di galectina-3 e gli esiti in pazienti con carcinoma a cellule renali, carcinoma a cellule transizionali, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma epatocellulare, trattati con inibitori PD-1/PDL-1

1. Background and Rationale::

   Galectin-3 (Gal-3) è una proteina legante β-galattosidi coinvolta in vari processi biologici, tra cui proliferazione cellulare, apoptosi, adesione e regolazione immunitaria. Nel cancro, Gal-3 promuove la progressione del tumore migliorando la sopravvivenza cellulare, le metastasi e l'angiogenesi. Inoltre, Gal-3 può aumentare l'espressione del ligando della morte programmata 1 (PDL-1) sulle cellule tumorali, contribuendo all'evasione immunitaria. PDL-1, una proteina di checkpoint immunitario, si lega al suo recettore PD-1 sulle cellule T, inibendo la loro attività e permettendo alle cellule tumorali di sfuggire al rilevamento immunitario. L'interazione tra Gal-3 e PDL-1 crea un microambiente tumorale immunosoppressivo, riducendo l'efficacia delle terapie con inibitori di PDL-1. Gal-3 guida la risposta infiammatoria e può peggiorare gli effetti collaterali basati sull'infiammazione degli inibitori di PD-1/PDL-1. Comprendere questa interazione è cruciale per ottimizzare i trattamenti e migliorare i risultati dei pazienti nell'immunoterapia del cancro.

   Il presente studio utilizza il sistema automatizzato Architect approvato dalla FDA, inizialmente utilizzato in cardiologia, per garantire alta accuratezza e coerenza nella misurazione di Gal-3. Questo metodo rappresenta un significativo progresso rispetto ai tradizionali kit ELISA manuali, mirando a standardizzare e riprodurre i risultati nella coorte di pazienti e a ottimizzare l'applicazione dell'aferesi XGAL-3 basata su dati robusti. I risultati dello studio possono aiutare a ottimizzare l'uso dell'aferesi terapeutica XGAL-3 come trattamento adiuvante per migliorare l'efficacia e ridurre gli effetti collaterali associati agli inibitori di PDL-1.

   Pertanto, lo scopo di questo studio è condurre una sperimentazione clinica osservazionale che valuti la correlazione tra il livello di Galectin-3 e i risultati dell'immunoterapia in pazienti con carcinoma a cellule renali, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma epatocellulare trattati con inibitori di PD-1/PDL-1

2. Study Objectives:

   • Primary objectives: Correlare i livelli di Gal-3 con i risultati dei pazienti, inclusi la risposta al trattamento, la durata della risposta, la sopravvivenza e gli effetti collaterali osservati.
   • Secondary objectives: Monitorare e analizzare il livello sierico di Gal-3 e le sue fluttuazioni durante il corso degli inibitori di PD-1/PDL-1 nei pazienti oncologici.
3. Study enrollment and withdrawal: Inclusion/Exclusion Criteria:

Inclusion Criteria:

1. Deve essere in grado di leggere e comprendere il modulo di consenso informato (ICF) e seguire i requisiti del protocollo
2. Pazienti di età ≥18 anni
3. Pazienti con carcinoma a cellule renali, carcinoma a cellule transizionali, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma epatocellulare
4. Pazienti trattati con inibitori di PD-1/PDL-1
5. Pazienti prima del primo ciclo di inibitori di PD-1/PDL-1
6. Soggetti disposti a continuare e partecipare allo studio per l'intera durata dello studio.

Exclusion Criteria :

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che desiderano rimanere incinte durante il periodo dello studio. Soggetti di sesso maschile che desiderano che la loro partner rimanga incinta.
2. Donne in età fertile che non possono accettare di utilizzare mezzi di contraccezione medici accettabili e affidabili durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose dello studio.

4. Study Design and Methodology: Study population: Pazienti oncologici con carcinoma a cellule renali, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma epatocellulare, che ricevono inibitori di PD-1/PDL-1 Study duration: 3 anni Number of patients: 300 pazienti Study type: Questo è uno studio prospettico, osservazionale. che valuta la correlazione tra il livello sierico di Gal-3 e le sue fluttuazioni e l'esito del trattamento dell'immunoterapia basata su inibitori di PD-1/PDL-1 in pazienti con carcinoma a cellule renali, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma epatocellulare General Study design: Lo studio arruolerà partecipanti dal centro medico Tel Aviv Sourasky a cui è stato diagnosticato carcinoma a cellule renali, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma epatocellulare, e trattati con immunoterapia basata su PD-1/PDL-1 Methodology

1. Data Collection: I dati clinici e di laboratorio saranno raccolti prima del trattamento, inclusi emocromo e chimica comprendente la funzionalità epatica Inoltre, le caratteristiche della malattia, i dati demografici (età, sesso), le informazioni relative al trattamento (farmaci concomitanti, dosaggi) e la documentazione degli eventi avversi saranno registrati ad ogni valutazione. Tutti i dati saranno inseriti nel CRF in conformità con le procedure dello studio.
2. Gal-3 blood levels: Raccolti 3 ml prima di ogni somministrazione di immunoterapia per trattamento

3. Gal-3 blood levels testing method

   • Gal-3 blood level prelevato di 3 ml ad ogni visita prima di ogni trattamento
   • I campioni saranno congelati a -80°C nel laboratorio di microbiologia e analizzati in gruppi di dimensioni predeterminate o con test periodici.
   • Utilizzare la piattaforma ARCHITECT per tutti i test, con reagenti forniti da Eliaz Therapeutics Inc, garantendo coerenza e affidabilità nei risultati dei test.
4. Statistical analysis: Al termine della sperimentazione, sarà analizzata la possibile correlazione tra i livelli di Gal-3 e i risultati dell'immunoterapia.