Galektiini-3:n pitoisuuksien ja tulosten välinen yhteys munuaissolukarsinoomaa, siirtymäepiteelikarsinoomaa, ei-pienisoluista keuhkosyöpää ja maksasyöpää sairastavilla potilailla, joita hoidetaan PD-1/PDL-1-estäjillä

1. Tausta ja perustelut:

   Galektiini-3 (Gal-3) on β-galaktosidia sitova proteiini, joka osallistuu useisiin biologisiin prosesseihin, kuten solujen jakautumiseen, apoptosiin, adheesioon ja immunologiseen säätelyyn. Syöpätaudissa Gal-3 edistää kasvaimen etenemistä parantamalla solujen selviytymistä, etäpesäkkeiden muodostumista ja angiogeneesiä. Lisäksi Gal-3 voi nostaa ohjelmoitua kuolemaa edistävän ligandin 1:n (PDL-1) ilmentymistä syöpäsoluissa, mikä edistää immuunijärjestelmältä piiloutumista. PDL-1, joka on immuunipistokontrolliproteiini, sitoutuu reseptoriinsa PD-1:een T-soluissa, estäen niiden toimintaa ja mahdollistaen syöpäsolujen välttämisen immuunijärjestelmän havaitsemista. Gal-3:n ja PDL-1:n välinen vuorovaikutus luo immuunivasteen lamaavan kasvainmikroympäristön, mikä vähentää PDL-1:n estäjien tehoa. Gal-3 ajaa tulehdusvasteita ja voi pahentaa PD-1/PDL-1:n estäjien aiheuttamia tulehdusperäisiä sivuvaikutuksia. Tämän vuorovaikutuksen ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää hoidon optimoinnille ja potilastulosten parantamiselle syöpäimmunoterapiassa.

   Tässä tutkimuksessa käytetään FDA-hyväksyttyä, automatisoitua Architect-järjestelmää, jota on alun perin käytetty kardiologiassa, varmistamaan korkea tarkkuus ja yhdenmukaisuus Gal-3:n mittaamisessa. Tämä menetelmä edustaa merkittävää edistysaskelta perinteisiin manuaalisiin ELISA-testisarjoihin verrattuna, tavoitteena standardoida ja toistaa tuloksia potilasjoukon kesken sekä optimoida XGAL-3 aferesin käyttöä perustuen luotettaviin tietoihin. Tutkimustulokset voivat auttaa optimoimaan XGAL-3 terapeuttisen aferesin käyttöä adjuvanttihoidossa tehostamaan tehoa ja vähentämään PDL-1:n estäjiin liittyviä sivuvaikutuksia.

   Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa havainnointikliininen tutkimus, jossa arvioidaan Galektiini-3:n pitoisuuden ja immunoterapiatulosten välistä korrelaatiota munuaissyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja maksasyövän potilailla, joita hoidetaan PD-1/PDL-1:n estäjillä.

2. Tutkimuksen tavoitteet:

   • Ensisijaiset tavoitteet: Korreloida Gal-3:n pitoisuudet potilastuloksiin, mukaan lukien hoitovaste, vasteen kesto, selviytyminen ja havaittavat sivuvaikutukset.
   • Toissijaiset tavoitteet: Seurata ja analysoida seerumin Gal-3:n pitoisuutta ja vaihteluita PD-1/PDL-1:n estäjien aikana syöpäpotilailla.
3. Osallistujien rekrytointi ja vetäytyminen: Sisällytys-/Pois sulkemiskriteerit:

Sisällytyskriteerit:

1. On pystyttävä lukemaan ja ymmärtämään tietoon perustuvan suostumuksen lomake (ICF) ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
2. Potilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta
3. Potilaat, joilla on munuaissyöpä, transitiokeluisolukarsinooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja maksasyöpä
4. Potilaat, joita hoidetaan PD-1/PDL-1:n estäjillä
5. Potilaat ennen ensimmäistä PD-1/PDL-1:n estäjien hoitokierrosta
6. Osallistujat, jotka ovat halukkaita jatkamaan ja osallistumaan tutkimukseen koko tutkimuksen ajan.

Pois sulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva, imettävä tai tutkimuksen aikana raskaaksi haluava naispotilas. Partnereilleen raskautta haluavat miespotilaat.
2. Sikiöikäiset naiset, jotka eivät voi suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ja luotettavia ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 1 kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.

4. Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia: Tutkimuspopulaatio: Syöpäpotilaat, joilla on munuaissyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja maksasyöpä, ja jotka saavat PD-1/PDL-1:n estäjiä Tutkimuksen kesto: 3 vuotta Potilaiden määrä: 300 potilasta Tutkimustyyppi: Tämä on prospektiivinen, havainnointi. tutkimus, jossa arvioidaan seerumin Gal-3:n pitoisuuden ja vaihteluiden sekä immunoterapian perusteella PD-1/PDL-1:n estäjillä hoidettujen munuaissyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja maksasyövän potilaiden hoitotulosten välistä korrelaatiota Yleinen tutkimussuunnittelu: Tutkimukseen otetaan osallistujia Tel Aviv Souraskyn sairaalasta, joilla on diagnosoitu munuaissyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja maksasyöpä, ja joita hoidetaan PD-1/PDL-1-perusteisella immunoterapialla Metodologia

1. Tietojen keruu: Kliinisiä ja laboratoriotietoja kerätään ennen hoitoa, mukaan lukien verenkuva ja kemia, mukaan lukien maksan toiminta. Lisäksi taudin ominaisuudet, demografiset tiedot (ikä, sukupuoli), hoitoon liittyvät tiedot (samanaikaiset lääkkeet, annokset) ja haittatapahtumien dokumentointi tallennetaan jokaisessa arvioinnissa. Kaikki tiedot syötetään CRF:ään tutkimusmenettelyjen mukaisesti.
2. Gal-3:n verenpitoisuudet: kerätään 3 ml ennen jokaista immunoterapiaannosta hoitokohtaisesti

3. Gal-3:n verenpitoisuuksien testausmenetelmä

   • Gal-3:n verenpitoisuus otetaan 3 ml jokaisella käynnillä ennen jokaista hoitoa
   • Näytteet jäädytetään -80°C:ssa mikrobiologian laboratoriossa ja analysoidaan ennalta määrätyn ryhmäkoko tai säännöllisin väliajoin.
   • Käytetään ARCHITECT-alustaa kaikissa testeissä, reagenssit toimittaa Eliaz Therapeutics Inc, varmistaen johdonmukaisuuden ja luotettavuuden testituloksissa.
4. Tilastollinen analyysi: Tutkimuksen päätyttyä analysoidaan mahdollinen korrelaatio Gal-3:n pitoisuuksien ja immunoterapiatulosten välillä.