Samband mellan galektin-3-nivåer och utfall hos patienter med njurcellscancer, övergångscellscancer, icke-småcellig lungcancer och hepatocellulär cancer som behandlats med PD-1/PDL-1-hämmare

1. Bakgrund och Rationale:

   Galectin-3 (Gal-3) är ett β-galaktosidbindande protein som är involverat i olika biologiska processer, inklusive celldelning, apoptos, adhesion och immunreglering. Inom cancer främjar Gal-3 tumörprogression genom att förbättra cellöverlevnad, metastas och angiogenes. Dessutom kan Gal-3 uppreglera uttrycket av Programmed Death-Ligand 1 (PDL-1) på cancerceller, vilket bidrar till immunundvikande. PDL-1, ett immuncheckpointprotein, binder till sin receptor PD-1 på T-celler, hämmar deras aktivitet och låter cancerceller undgå immunupptäckt. Interaktionen mellan Gal-3 och PDL-1 skapar en immunosuppressiv tumörmikromiljö, vilket minskar effektiviteten av PDL-1-hämmareterapier. Gal-3 driver den inflammatoriska responsen och kan förvärra de inflammationsbaserade biverkningarna av PD-1/PDL-1-hämmare. Att förstå denna samverkan är avgörande för att optimera behandlingar och förbättra patientutfall inom cancerimmunterapi.

   Denna studie använder det FDA-godkända, automatiserade Architect-systemet, som ursprungligen användes inom kardiologi, för att säkerställa hög noggrannhet och konsistens i Gal-3-mätning. Denna metod representerar ett betydande framsteg jämfört med traditionella manuella ELISA-kit och syftar till att standardisera och reproducera resultat över patientkohorten samt att optimera tillämpningen av XGAL-3-aferes baserat på robusta data. Studieresultaten kan hjälpa till att optimera användningen av XGAL-3-terapeutisk aferes som en adjuvant behandling för att förbättra effektiviteten och minska biverkningarna associerade med PDL-1-hämmare.

   Därför är syftet med denna studie att genomföra en observationsstudie som bedömer korrelationen mellan Galectin-3-nivå och immunoterapiutfall hos patienter med njurcellscancer, icke-småcellig lungcancer och hepatocellulärt karcinom som behandlas med PD-1/PDL-1-hämmare

2. Studieobjektiv:

   • Primära mål: Att korrelera Gal-3-nivåer med patientutfall, inklusive respons på behandling, responsvaraktighet, överlevnad och observerade biverkningar.
   • Sekundära mål: Att övervaka och analysera serum Gal-3-nivå & fluktuationer under PD-1/PDL-1-hämmarebehandling hos onkologiska patienter.
3. Studierekrytering och utträde: Inklusions-/Exklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

1. Måste kunna läsa och förstå informerat samtyckesformulär (ICF) och följa protokollkrav
2. Patienter ≥18 år
3. Patienter med njurcellscancer, övergångscellscancer, icke-småcellig lungcancer och hepatocellulärt karcinom
4. Patienter behandlade med PD-1/PDL-1-hämmare
5. Patienter före första cykeln av PD-1/PDL-1-hämmare
6. Deltagare som är villiga att fortsätta och delta i studien under hela studieperioden.

Exklusionskriterier:

1. Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller som vill bli gravida under studieperioden. Manliga deltagare som vill att deras partner ska bli gravid.
2. Kvinnor i fertil ålder som inte kan gå med på att använda medicinskt acceptabla och tillförlitliga preventivmedel under studien och i 1 månad efter den sista dosen av studien.

4. Studiedesign och Metodologi: Studiepopulation: Onkologiska patienter med njurcellscancer, icke-småcellig lungcancer och hepatocellulärt karcinom som får PD-1/PDL-1-hämmare Studielängd: 3 år Antal patienter: 300 patienter Studientyp: Detta är en prospektiv, observationsstudie som utvärderar korrelationen mellan serum Gal-3-nivå & fluktuationer och behandlingsutfall av immunoterapi baserad på PD-1/PDL-1-hämmare hos patienter med njurcellscancer, icke-småcellig lungcancer och hepatocellulärt karcinom Allmän studiedesign: Studien kommer att rekrytera deltagare från Tel Aviv Sourasky medicinska centrum som diagnostiserats med njurcellscancer, icke-småcellig lungcancer och hepatocellulärt karcinom och behandlas med PD-1/PDL-1-baserad immunoterapi Metodologi

1. Datainsamling: Kliniska och laboratoriedata kommer att samlas in före behandling, inklusive blodstatus och kemi inklusive leverfunktion. Dessutom kommer sjukdomskarakteristika, demografiska data (ålder, kön), behandlingsrelaterad information (samtidig medicinering, doser) och dokumentation av biverkningar att registreras vid varje utvärdering. Alla data kommer att matas in i CRF i enlighet med studieprocedurer.
2. Gal-3-blodnivåer: Insamling av 3 ml före varje immunoterapiadministration per behandling

3. Gal-3-blodnivåtestmetod

   • Gal-3-blodnivå tas ut med 3 ml vid varje besök före varje behandling
   • Prover kommer att frysas vid -80°C i mikrobiologilabb och analyseras i förutbestämda gruppstorlekar eller periodiska tester.
   • Använd ARCHITECT-plattformen för alla tester, med reagenser levererade av Eliaz Therapeutics Inc, för att säkerställa konsistens och tillförlitlighet i testresultat.
4. Statistisk analys: Vid studiens slut kommer den möjliga korrelationen mellan Gal-3-nivåer och immunoterapiutfall att analyseras.