PD-1/PDL-1 억제제로 치료받은 신세포암, 이행세포암, 비소세포폐암 및 간세포암 환자에서 갈렉틴-3 수준과 결과 간의 연관성

1. 배경 및 근거:

   갈렉틴-3(Gal-3)은 세포 증식, 세포사멸, 부착 및 면역 조절을 포함한 다양한 생물학적 과정에 관여하는 β-갈락토사이드 결합 단백질입니다. 암에서 Gal-3은 세포 생존, 전이 및 혈관 신생을 촉진하여 종양 진행을 촉진합니다. 또한 Gal-3은 암세포에서 프로그램된 사멸 리간드-1(PDL-1) 발현을 상향 조절하여 면역 회피에 기여할 수 있습니다. 면역 체크포인트 단백질인 PDL-1은 T 세포의 수용체 PD-1에 결합하여 그 활성을 억제하고 암세포가 면역 감시를 회피하도록 합니다. Gal-3과 PDL-1 사이의 상호작용은 면역억제성 종양 미세환경을 생성하여 PDL-1 억제제 치료의 효능을 감소시킵니다. Gal-3은 염증 반응을 유도하며 PD-1/PDL-1 억제제의 염증 기반 부작용을 악화시킬 수 있습니다. 이러한 상호작용을 이해하는 것은 암 면역치료에서 치료를 최적화하고 환자 결과를 개선하는 데 중요합니다.

   본 연구는 심장학에서 처음 사용된 FDA 승인 자동화 Architect 시스템을 사용하여 Gal-3 측정의 높은 정확성과 일관성을 보장합니다. 이 방법은 기존의 수동 ELISA 키트에 비해 상당한 진전을 나타내며, 환자 코호트 전체에서 결과를 표준화하고 재현하며, 강력한 데이터를 기반으로 XGAL-3 세포분리술의 적용을 최적화하는 것을 목표로 합니다. 연구 결과는 XGAL-3 치료적 세포분리술을 PDL-1 억제제와 관련된 효능을 향상시키고 부작용을 줄이는 보조 치료로 사용하는 것을 최적화하는 데 도움이 될 수 있습니다.

   따라서, 본 연구의 목적은 PD-1/PDL-1 억제제로 치료받는 신세포암, 비소세포폐암 및 간세포암 환자에서 갈렉틴-3 수준과 면역치료 결과 사이의 상관관계를 평가하는 관찰적 임상시험을 수행하는 것입니다.

2. 연구 목표:

   • 주요 목표: Gal-3 수준을 치료 반응, 반응 지속 기간, 생존 및 관찰된 부작용을 포함한 환자 결과와 상관관계를 분석합니다.
   • 부차적 목표: 종양학적 환자에서 PD-1/PDL-1 억제제 치료 과정 동안 혈청 Gal-3 수준 및 변동을 모니터링하고 분석합니다.
3. 연구 등록 및 철회: 포함/제외 기준:

포함 기준:

1. 동의서(ICF)를 읽고 이해하며 연구 계획 요구사항을 따를 수 있어야 합니다.
2. 만 18세 이상의 환자
3. 신세포암, 이행세포암, 비소세포폐암 및 간세포암 환자
4. PD-1/PDL-1 억제제로 치료받는 환자
5. PD-1/PDL-1 억제제 첫 번째 주기 전 환자
6. 연구 기간 동안 연구를 계속하고 참여할 의사가 있는 대상자

제외 기준:

1. 연구 기간 동안 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 원하는 여성 대상자. 파트너가 임신하기를 원하는 남성 대상자.
2. 연구 기간 동안 및 연구 약물 최종 투여 후 1개월 동안 의학적으로 허용되고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의할 수 없는 가임기 여성.

4. 연구 설계 및 방법론: 연구 대상: 신세포암, 비소세포폐암 및 간세포암을 가진 종양학적 환자로 PD-1/PDL-1 억제제를 투여받는 환자 연구 기간: 3년 환자 수: 300명 연구 유형: 이는 신세포암, 비소세포폐암 및 간세포암 환자에서 혈청 Gal-3 수준 및 변동과 PD-1/PDL-1 억제제 기반 면역치료의 치료 결과 사이의 상관관계를 평가하는 전향적 관찰 연구입니다. 일반 연구 설계: 본 연구는 신세포암, 비소세포폐암 및 간세포암으로 진단받고 PD-1/PDL-1 기반 면역치료를 받는 텔아비브 수라스키 의료센터의 참가자를 등록할 것입니다. 방법론

1. 데이터 수집: 치료 전 임상 및 실험실 데이터를 수집하며, 혈구 수 및 간 기능을 포함한 화학 검사를 포함합니다. 또한, 질병 특성, 인구통계학적 데이터(연령, 성별), 치료 관련 정보(병용 약물, 용량) 및 부작용 기록이 각 평가 시 기록됩니다. 모든 데이터는 연구 절차에 따라 CRF에 입력됩니다.
2. Gal-3 혈중 수준: 각 면역치료 투여 전마다 3ml를 수집합니다.

3. Gal-3 혈중 수준 검사 방법

   • 각 치료 전 방문 시마다 3ml의 Gal-3 혈중 수준을 채취합니다.
   • 샘플은 -80°C 미생물학 실험실에서 냉동 보관되며, 사전 결정된 그룹 크기 또는 주기적 검사에서 분석됩니다.
   • 모든 검사에 ARCHITECT 플랫폼을 사용하며, 시약은 Eliaz Therapeutics Inc에서 공급되어 검사 결과의 일관성과 신뢰성을 보장합니다.
4. 통계 분석: 시험 완료 시, Gal-3 수준과 면역치료 결과 사이의 가능한 상관관계를 분석합니다.