Association mellem Galectin-3-niveauer og resultater hos patienter med nyrecellecancer, overgangscellecancer, ikke-småcellet lungecancer og hepatocellular karcinom, behandlet med PD-1/PDL-1-hæmmere

1. Baggrund og Rationel:

   Galectin-3 (Gal-3) er et β-galactosid-bindende protein involveret i forskellige biologiske processer, herunder cellevækst, apoptose, adhesion og immunregulering. I kræft fremmer Gal-3 tumorprogression ved at forbedre cellers overlevelse, metastase og angiogenese. Derudover kan Gal-3 opregulere udtrykket af Programmed Death-Ligand 1 (PDL-1) på kræftceller, hvilket bidrager til immunundvigelse. PDL-1, et immuncheckpoint-protein, binder til dets receptor PD-1 på T-celler, hæmmer deres aktivitet og lader kræftceller undgå immunopdagelse. Interaktionen mellem Gal-3 og PDL-1 skaber et immunsuppressivt tumormikromiljø, hvilket reducerer effektiviteten af PDL-1-inhibitorbehandlinger. Gal-3 driver den inflammatoriske respons og kan forværre de inflammationsbaserede bivirkninger af PD-1/PDL-1-inhibitorer. Forståelsen af denne sammenhæng er afgørende for at optimere behandlinger og forbedre patientresultater i kræftimmunterapi.

   Denne undersøgelse anvender det FDA-godkendte, automatiserede Architect-system, oprindeligt brugt i kardiologi, for at sikre høj nøjagtighed og konsistens i Gal-3-måling. Denne metode repræsenterer en væsentlig forbedring i forhold til traditionelle manuelle ELISA-kits og sigter mod at standardisere og reproducerer resultater på tværs af patientkohorten og optimere anvendelsen af XGAL-3-afærese baseret på robuste data. Undersøgelsens resultater kan hjælpe med at optimere brugen af XGAL-3-terapeutisk afærese som en adjuvant behandling for at forbedre effektiviteten og reducere bivirkningerne forbundet med PDL-1-inhibitorer.

   Derfor er formålet med denne undersøgelse at gennemføre en observationsbaseret klinisk prøve, der vurderer sammenhængen mellem Galectin-3-niveau og immunoterapiresultater hos patienter med nyrecellekarcinom, ikke-småcellet lungekræft og hepatocellulært karcinom behandlet med PD-1/PDL-1-inhibitorer.

2. Studiemål:

   • Primære mål: At korrelere Gal-3-niveauer med patientresultater, herunder respons på behandling, responsvarighed, overlevelse og observerede bivirkninger.
   • Sekundære mål: At overvåge og analysere serum Gal-3-niveau og fluktuationer i løbet af PD-1/PDL-1-inhibitorbehandling hos onkologiske patienter.
3. Studieindskrivning og tilbagetrækning: Inklusions-/Eksklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

1. Skal kunne læse og forstå informeret samtykkeerklæring (ICF) og følge protokolkrav
2. Patienter i alderen ≥18 år
3. Patienter med nyrecellekarcinom, overgangscellekarcinom, ikke-småcellet lungekræft og hepatocellulært karcinom
4. Patienter behandlet med PD-1/PDL-1-inhibitorer
5. Patienter før første cyklus af PD-1/PDL-1-inhibitorer
6. Deltagere, der er villige til at fortsætte og deltage i undersøgelsen gennem hele undersøgelsens varighed.

Eksklusionskriterier:

1. Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller ønsker at blive gravide i undersøgelsesperioden. Mandlige deltagere, der ønsker, at deres partner bliver gravid.
2. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke kan acceptere at anvende medicinsk acceptable og pålidelige præventionsmidler under undersøgelsen og i 1 måned efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

4. Studiedesign og Metodologi: Studiepopulation: Onkologiske patienter med nyrecellekarcinom, ikke-småcellet lungekræft og hepatocellulært karcinom, der modtager PD-1/PDL-1-inhibitorer Studievarighed: 3 år Antal patienter: 300 patienter Studiestype: Dette er en prospektiv, observationsbaseret undersøgelse, der evaluerer sammenhængen mellem serum Gal-3-niveau og fluktuationer og behandlingsresultat af immunoterapi baseret på PD-1/PDL-1-inhibitorer hos patienter med nyrecellekarcinom, ikke-småcellet lungekræft og hepatocellulært karcinom Generelt Studiedesign: Undersøgelsen vil indskrive deltagere fra Tel Aviv Sourasky medicinsk center, der er diagnosticeret med nyrecellekarcinom, ikke-småcellet lungekræft og hepatocellulært karcinom, og behandlet med PD-1/PDL-1-baseret immunoterapi Metodologi

1. Dataindsamling: Kliniske og laboratoriedata vil blive indsamlet før behandling, herunder blodtælling og kemi inklusive leverfunktion. Derudover vil sygdomsegenskaber, demografiske data (alder, køn), behandlingsrelateret information (samtidig medicin, doser) og dokumentation af bivirkninger blive registreret ved hver evaluering. Alle data vil blive indtastet i CRF i henhold til undersøgelsesprocedurerne.
2. Gal-3-blodniveauer: Indsamlet 3 ml før hver immunoterapiadministration pr. behandling

3. Gal-3-blodniveau testmetode

   • Gal-3-blodniveau udtaget 3 ml ved hvert besøg før hver behandling
   • Prøver vil blive frosset ved -80°C i mikrobiologilaboratoriet og analyseret i forudbestemte gruppestørrelser eller periodisk testning.
   • Anvend ARCHITECT-platformen til alle test, med reagenser leveret af Eliaz Therapeutics Inc, for at sikre konsistens og pålidelighed i testresultaterne.
4. Statistisk analyse: Ved prøveafslutning vil den mulige sammenhæng mellem Gal-3-niveauer og immunoterapiresultater blive analyseret.