再発または難治性血液悪性腫瘍におけるDIT101の安全性および有効性

適格基準：

• 年齢18歳から<70歳の成人、性別不問。
• 自発的に文面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究手順に従う意思がある。
• 再発または難治性B細胞性急性リンパ性白血病/リンパ腫（B-ALL/LBL）、または共同研究機関により確認され、研究者が判断するその他の再発/難治性血液悪性腫瘍と診断されている。
• 免疫表現型解析により、腫瘍細胞が標的抗原陽性であることが確認されている。
• スクリーニング時に骨髄芽球≧5%および/または髄外病変の存在。

• B-ALL/LBL患者の場合、以下を含む再発/難治性疾患の基準を満たす：

  • 標準化学療法≧2サイクル後の一次難治、または複数の救済療法後もCRを達成していない。
  • CR後12か月以内の再発、またはCR後≧12か月の再発で、その後の標準療法後もCRを達成していない。
  • 造血幹細胞移植後の再発。
  • 同一抗原を標的とした過去のCAR-T療法後の再発。
• ECOG performance status 0-2。
• 予想生存期間>3か月。

• 適切な臓器機能、以下を含む：

  • 腎臓：クレアチニンクリアランス>45 mL/分。
  • 肝臓：総ビリルビン≦3×ULN、ALT/AST≦5×ULN。
  • 凝固：PT、APTT、またはINR≦1.5×ULN。
  • 心臓：1か月以内のLVEF≧50%。
  • 肺：室内気安静時SpO₂≧92%。
  • 研究治療に耐えうる十分な血液学的および免疫機能と判断される。
• 妊娠可能な女性は妊娠検査陰性であること。妊娠可能でないとみなされる女性には、閉経後≧12か月、または外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けた者が含まれる。

除外基準：

• 妊娠中または授乳中の女性。
• 既知の遺伝性骨髄不全症候群（例：ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群）。
• 制御されていない活動性中枢神経系白血病（CNSL; CNS2またはCNS3）。

• スクリーニング前の過去の抗がん療法、以下を含む：

  • 1週間以内の全身化学療法。
  • 最終投与から<5半減期または<4週間（いずれか短い方）の全身免疫療法/標的療法（モノクローナル抗体、二重特異性抗体、ADCなど）。
  • 6週間以内のドナーリンパ球輸注。
  • 3か月以内のCAR-T療法または造血幹細胞移植。
  • 4週間以内の放射線療法（骨髄予備能>5%で、研究者が適格性に影響しないと判断する場合を除く）。
  • 過去の治療による持続的な臨床的に有意な毒性が≦CTCAE Grade 1まで回復していない（脱毛を除く）。
• 制御されていない重度の活動性感染症。
• 重大な心疾患の既往、以下を含む：重度の心不全（NYHAクラスIII-IV）、12か月以内の心筋梗塞またはPCI/ステント留置、不安定狭心症、QTc>480 ms、または研究者の判断によるその他の臨床的に有意な不整脈。
• 6か月以内に治療を要した中枢神経系損傷、てんかん、脳卒中、または脳出血の既往。

• 活動性ウイルス感染症：

  • HIV抗体陽性、梅毒血清反応陽性。
  • HBsAg>10⁶ IU/mL。
  • HCV抗体陽性。
  • EBV陽性（EBERまたはコピー数が正常以上）。
• DIT-101投与中に長期の全身的コルチコステロイド療法が必要（局所または吸入ステロイドは可）。
• 治療を要する活動性自己免疫疾患、免疫不全、または免疫抑制療法の使用。
• スクリーニング前4週間以内の急性または中等度から重度の慢性移植片対宿主病（GvHD）。
• DIT-101のいずれかの成分に対する既知の重度アレルギー。
• DIT-101投与中および投与後1年間、妊娠可能な女性または男性が効果的な避妊法を使用できない。男性または女性被験者またはそのパートナーが投与後1年以内に妊娠を計画している。
• 研究者の意見により、リスクを増大させる、または研究結果を妨げる可能性のあるあらゆる状態。

• 血液悪性腫瘍以外の過去の悪性腫瘍、以下を除く：

  • 治癒を目的として治療され、≧2年間無病の悪性腫瘍。
  • 現在疾患の証拠がない十分に治療された非黒色腫皮膚がん。