Sikkerhed og effektivitet af DIT101 ved recidiverende eller refraktære hematologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen 18 til <70 år, alle køn.
• Frivilligt giver skriftligt informeret samtykke og er villige til at følge alle undersøgelsesprocedurer.
• Diagnosticeret med recidiverende eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi/lymfom (B-ALL/LBL), eller andre recidiverende/refraktære hematologiske maligniteter efter vurdering af undersøgeren og bekræftet af det samarbejdende institut.
• Tumorceller bekræftet positive for målantigenet ved immunfenotypering.
• Knoglemarvblast ≥5% ved screening og/eller tilstedeværelse af ekstramedullær sygdom.

• For B-ALL/LBL-patienter opfylder kriterier for recidiverende/refraktær sygdom, inklusive:

  • Primær refraktær efter ≥2 cyklusser af standardkemoterapi eller ikke opnår CR efter flere redningsregimer;
  • Recidiv inden for 12 måneder efter CR eller ≥12 måneder recidiv efter CR uden at opnå CR efter efterfølgende standardbehandling;
  • Recidiv efter hematopoietisk stamcelletransplantation;
  • Recidiv efter tidligere CAR-T-behandling rettet mod samme antigen.
• ECOG præstationsstatus 0-2.
• Forventet overlevelse >3 måneder.

• Tilstrækkelig organfunktion, inklusive:

  • Nyre: kreatininclearance >45 mL/min;
  • Lever: totalt bilirubin ≤3×ULN, ALT/AST ≤5×ULN;
  • Koagulation: PT, APTT eller INR ≤1,5×ULN;
  • Hjerte: LVEF ≥50% inden for 1 måned;
  • Lunge: SpO₂ ≥92% i hvile på stuetempereret luft;
  • Hematologisk og immunfunktion anses tilstrækkelig til at tolerere undersøgelsesbehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest; kvinder anset ikke for at være i den fødedygtige alder inkluderer dem, der er postmenopausale i ≥12 måneder eller har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi).

Eksklusionskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Kendte arvelige knoglemarvssvigtssyndromer (f.eks. Fanconi-anæmi, Kostmanns syndrom, Shwachman-Diamond syndrom eller andre kendte knoglemarvssvigtssyndromer).
• Ukontrolleret aktiv centralnervesystem leukæmi (CNSL; CNS2 eller CNS3).

• Tidligere antikræftbehandling før screening, inklusive:

  • Systemisk kemoterapi inden for 1 uge;
  • Systemisk immunterapi/målrettet terapi (monoklonale antistoffer, bispæcifikke antistoffer, ADC'er osv.) med sidste dosis <5 halveringstider eller <4 uger (hvilken som er kortere);
  • Donorlymfocytinfusion inden for 6 uger;
  • CAR-T-behandling eller hematopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder;
  • Strålebehandling inden for 4 uger (medmindre knoglemarvreserve >5% og undersøgeren vurderer det ikke påvirker berettigelse);
  • Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere behandling ikke genoprettet til ≤CTCAE grad 1 (undtagen alopeci).
• Ukontrolleret svær aktiv infektion.
• Historie med betydelig hjertesygdom, inklusive: svært hjertesvigt (NYHA klasse III-IV), hjerteinfarkt eller PCI/stent inden for 12 måneder, ustabil angina pectoris, QTc >480 ms, eller anden klinisk signifikant arytmi efter undersøgerens vurdering.
• Historie med CNS-skade, anfald, slagtilfælde eller hjerneblødning krævende behandling inden for 6 måneder.

• Aktive virusinfektioner:

  • HIV-antistof positiv, syfilisserologi positiv;
  • HBsAg >10⁶ IU/mL;
  • HCV-antistof positiv;
  • EBV positiv (EBER eller kopital over normal).
• Behov for langvarig systemisk kortikosteroidbehandling under DIT-101 infusion (lokale eller inhalerede steroider tilladt).
• Aktiv autoimmun sygdom krævende behandling, immundefekt eller brug af immunsuppressiv terapi.
• Akut eller moderat-til-svær kronisk graft-versus-host sygdom (GvHD) inden for 4 uger før screening.
• Kendt svær allergi over for enhver komponent af DIT-101.
• Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd ude af stand til at bruge effektiv prævention under DIT-101 infusion og i 1 år efter infusion; planer om graviditet inden for 1 år efter infusion hos mandlige eller kvindelige forsøgspersoner eller deres partnere.
• Enhver tilstand, der efter undersøgerens mening kan øge risikoen eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.

• Tidligere malignitet andet end hematologisk malignitet, undtagen:

  • Malignitet behandlet med kurativt formål og sygdomsfri ≥2 år;
  • Ikke-melanom hudkræft tilstrækkeligt behandlet uden nuværende evidens for sygdom.