Sikkerhet og effekt av DIT101 ved tilbakefallende eller refraktære hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Voksne i alderen 18 til <70 år, uavhengig av kjønn.
• Frivillig gi skriftlig informert samtykke og villig til å følge alle studiens prosedyrer.
• Diagnostisert med tilbakevendende eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom (B-ALL/LBL), eller annen tilbakevendende/refraktær hematologisk malignitet som vurderes av forskeren og bekreftes av det samarbeidende instituttet.
• Kreftceller bekreftet positive for målantigenet ved immunfenotypisering.
• Beinmargsblaster ≥5 % ved screening og/eller tilstedeværelse av ekstramedullær sykdom.

• For B-ALL/LBL-pasienter, oppfyller kriterier for tilbakevendende/refraktær sykdom, inkludert:

  • Primær refraktær etter ≥2 sykluser med standard kjemoterapi eller ikke oppnår CR etter flere redningsregimer;
  • Tilbakefall innen 12 måneder etter CR eller ≥12 måneder tilbakefall etter CR som ikke oppnår CR etter påfølgende standardbehandling;
  • Tilbakefall etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
  • Tilbakefall etter tidligere CAR-T-behandling rettet mot samme antigen.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.
• Forventet overlevelse >3 måneder.

• Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

  • Nyrefunksjon: kreatininclearance >45 mL/min;
  • Leverfunksjon: totalt bilirubin ≤3×ØVN, ALT/AST ≤5×ØVN;
  • Koagulasjon: PT, APTT eller INR ≤1,5×ØVN;
  • Hjertefunksjon: LVEF ≥50 % innen 1 måned;
  • Lungefunksjon: SpO₂ ≥92 % i hvile på romluft;
  • Hematologisk og immunfunksjon ansett som tilstrekkelig til å tolerere studiebehandlingen.
• Kvinner i fruktbar alder må ha negativ svangerskapstest; kvinner som ikke anses som i fruktbar alder inkluderer de som er postmenopausale i ≥12 måneder eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi).

Eksklusjonskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Kjente arvelige beinmargsfeilsyndromer (f.eks. Fanconis anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller andre kjente beinmargsfeilsyndromer).
• Ukontrollert aktiv sentralnervøs system leukemi (CNSL; CNS2 eller CNS3).

• Tidligere antikreftbehandling før screening, inkludert:

  • Systemisk kjemoterapi innen 1 uke;
  • Systemisk immunterapi/målrettet behandling (monoklonale antistoffer, bispesifikke antistoffer, ADCer osv.) med siste dose <5 halveringstider eller <4 uker (avhengig av hva som er kortest);
  • Donorlymfocyttinfusjon innen 6 uker;
  • CAR-T-behandling eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder;
  • Strålebehandling innen 4 uker (med mindre beinmargsreserve >5 % og forskeren vurderer at det ikke påvirker kvalifiseringen);
  • Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere behandling som ikke har kommet seg til ≤CTCAE grad 1 (unntatt hårtap).
• Ukontrollert alvorlig aktiv infeksjon.
• Historie med betydelig hjertesykdom, inkludert: alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III-IV), hjerteinfarkt eller PCI/stent innen 12 måneder, ustabil angina pectoris, QTc >480 ms, eller annen klinisk signifikant arytmi etter forskerens vurdering.
• Historie med CNS-skade, anfall, slag eller hjerneblødning som krever behandling innen 6 måneder.

• Aktive virusinfeksjoner:

  • HIV-antistoff positiv, syfilisserologi positiv;
  • HBsAg >10⁶ IU/mL;
  • HCV-antistoff positiv;
  • EBV positiv (EBER eller kopital over normalt).
• Behov for langvarig systemisk kortikosteroidbehandling under DIT-101-infusjon (lokale eller inhalerte steroider tillatt).
• Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling, immundefekt eller bruk av immundempende behandling.
• Akutt eller moderat-til-alvorlig kronisk graft-versus-host sykdom (GvHD) innen 4 uker før screening.
• Kjent alvorlig allergi mot enhver komponent i DIT-101.
• Kvinner i fruktbar alder eller menn som ikke kan bruke effektiv prevensjon under DIT-101-infusjon og i 1 år etter infusjon; planer om graviditet innen 1 år etter infusjon hos mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner eller deres partnere.
• Enhver tilstand som, etter forskerens mening, kan øke risikoen eller forstyrre studieutfallene.

• Tidligere malignitet annet enn hematologisk malignitet, unntatt:

  • Malignitet behandlet med kurativt formål og sykdomsfri i ≥2 år;
  • Ikke-melanom hudkreft tilstrekkelig behandlet uten nåværende tegn på sykdom.