Безопасность и эффективность DIT101 при рецидивирующих или рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

• Взрослые в возрасте от 18 до <70 лет, любого пола.
• Добровольное предоставление письменного информированного согласия и готовность соблюдать все процедуры исследования.
• Диагностирован рецидивирующий или рефрактерный B-клеточный острый лимфобластный лейкоз/лимфома (B-ОЛЛ/ЛБЛ) или другие рецидивирующие/рефрактерные гематологические злокачественные новообразования по мнению исследователя и подтвержденные сотрудничающим учреждением.
• Опухолевые клетки подтверждены как положительные по целевому антигену с помощью иммунофенотипирования.
• Бласты костного мозга ≥5% при скрининге и/или наличие экстрамедуллярного заболевания.

• Для пациентов с B-ОЛЛ/ЛБЛ соответствие критериям рецидивирующего/рефрактерного заболевания, включая:

  • Первичная рефрактерность после ≥2 циклов стандартной химиотерапии или отсутствие достижения полной ремиссии после множественных схем спасения;
  • Рецидив в течение 12 месяцев после полной ремиссии или рецидив ≥12 месяцев после полной ремиссии без достижения полной ремиссии после последующей стандартной терапии;
  • Рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
  • Рецидив после предыдущей терапии CAR-T, направленной на тот же антиген.
• Статус по шкале ECOG 0-2.
• Ожидаемая выживаемость >3 месяцев.

• Адекватная функция органов, включая:

  • Почечная: клиренс креатинина >45 мл/мин;
  • Печеночная: общий билирубин ≤3×ВГН, АЛТ/АСТ ≤5×ВГН;
  • Коагуляция: ПВ, АЧТВ или МНО ≤1,5×ВГН;
  • Сердечная: ФВЛЖ ≥50% в течение 1 месяца;
  • Легочная: SpO₂ ≥92% в покое на комнатном воздухе;
  • Гематологическая и иммунная функция считается достаточной для переносимости исследуемого лечения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность; женщины, не считающиеся детородными, включают тех, у кого менопауза ≥12 месяцев или которые перенесли хирургическую стерилизацию (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия).

Критерии исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Известные наследственные синдромы недостаточности костного мозга (например, анемия Фанкони, синдром Костманна, синдром Швахмана или другие известные синдромы недостаточности костного мозга).
• Неконтролируемый активный лейкоз центральной нервной системы (ЛЦНС; ЦНС2 или ЦНС3).

• Предыдущая противоопухолевая терапия до скрининга, включая:

  • Системная химиотерапия в течение 1 недели;
  • Системная иммунотерапия/таргетная терапия (моноклональные антитела, биспецифические антитела, АДК и т.д.) с последней дозой <5 периодов полувыведения или <4 недель (в зависимости от того, что короче);
  • Инфузия лимфоцитов донора в течение 6 недель;
  • Терапия CAR-T или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев;
  • Лучевая терапия в течение 4 недель (если резерв костного мозга >5% и исследователь считает, что это не влияет на соответствие критериям);
  • Стойкая клинически значимая токсичность от предыдущей терапии, не восстановившаяся до ≤1 степени по CTCAE (кроме алопеции).
• Неконтролируемая тяжелая активная инфекция.
• Анамнез значительного сердечного заболевания, включая: тяжелую сердечную недостаточность (III-IV класс по NYHA), инфаркт миокарда или ЧКВ/стентирование в течение 12 месяцев, нестабильную стенокардию, QTc >480 мс или другие клинически значимые аритмии по мнению исследователя.
• Анамнез повреждения ЦНС, судорог, инсульта или кровоизлияния в мозг, требующих лечения в течение 6 месяцев.

• Активные вирусные инфекции:

  • Положительный тест на антитела к ВИЧ, положительная серология на сифилис;
  • HBsAg >10⁶ МЕ/мл;
  • Положительный тест на антитела к ВГС;
  • Положительный тест на ВЭБ (EBER или количество копий выше нормы).
• Необходимость длительной системной терапии кортикостероидами во время инфузии DIT-101 (разрешены местные или ингаляционные стероиды).
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения, иммунодефицит или использование иммуносупрессивной терапии.
• Острая или умеренно-тяжелая хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 4 недель до скрининга.
• Известная тяжелая аллергия на любой компонент DIT-101.
• Женщины детородного возраста или мужчины, неспособные использовать эффективную контрацепцию во время инфузии DIT-101 и в течение 1 года после инфузии; планы на беременность в течение 1 года после инфузии у субъектов мужского или женского пола или их партнеров.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск или повлиять на результаты исследования.

• Предыдущее злокачественное новообразование, кроме гематологического, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, вылеченное с намерением излечения и без признаков заболевания ≥2 лет;
  • Немеланомный рак кожи, адекватно пролеченный, без текущих признаков заболевания.