DIT101在复发或难治性血液恶性肿瘤中的安全性和有效性

纳入标准：

• 年龄18岁至<70岁的成年人，不限性别。
• 自愿提供书面知情同意书，并愿意遵守所有研究程序。
• 经研究者判断并由协作机构确认，诊断为复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL），或其他复发/难治性血液系统恶性肿瘤。
• 通过免疫表型分析确认肿瘤细胞靶抗原阳性。
• 筛选时骨髓原始细胞≥5%和/或存在髓外疾病。

• 对于B-ALL/LBL患者，需符合复发/难治性疾病标准，包括：

  • 标准化疗≥2个周期后原发难治，或多线挽救方案后未达到完全缓解；
  • 完全缓解后12个月内复发，或完全缓解后≥12个月复发且后续标准治疗未达到完全缓解；
  • 造血干细胞移植后复发；
  • 既往针对相同抗原的CAR-T治疗后复发。
• ECOG体能状态评分0-2分。
• 预期生存期>3个月。

• 充分的器官功能，包括：

  • 肾脏：肌酐清除率>45 mL/min；
  • 肝脏：总胆红素≤3×正常值上限，ALT/AST≤5×正常值上限；
  • 凝血功能：PT、APTT或INR≤1.5×正常值上限；
  • 心脏：1个月内左心室射血分数≥50%；
  • 肺部：室内空气静息状态下血氧饱和度≥92%；
  • 血液学和免疫功能被认为足以耐受研究治疗。
• 有生育能力的女性必须妊娠试验阴性；被认为无生育能力的女性包括绝经≥12个月或已接受手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术）者。

排除标准：

• 妊娠或哺乳期女性。
• 已知遗传性骨髓衰竭综合征（如范可尼贫血、科斯特曼综合征、施瓦赫曼综合征或其他已知骨髓衰竭综合征）。
• 未控制的活跃中枢神经系统白血病（CNSL；CNS2或CNS3）。

• 筛选前接受过以下抗癌治疗：

  • 1周内接受过全身化疗；
  • 全身免疫治疗/靶向治疗（单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物等）末次给药<5个半衰期或<4周（以较短者为准）；
  • 6周内接受过供体淋巴细胞输注；
  • 3个月内接受过CAR-T治疗或造血干细胞移植；
  • 4周内接受过放疗（除非骨髓储备>5%且研究者判断不影响入组资格）；
  • 既往治疗导致的持续性临床显著毒性未恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外）。
• 未控制的严重活动性感染。
• 显著心脏病史，包括：严重心力衰竭（NYHA III-IV级）、12个月内发生心肌梗死或经皮冠状动脉介入治疗/支架植入术、不稳定型心绞痛、QTc间期>480 ms，或研究者判断的其他临床显著心律失常。
• 6个月内需要治疗的中枢神经系统损伤、癫痫发作、卒中或脑出血病史。

• 活动性病毒感染：

  • HIV抗体阳性，梅毒血清学阳性；
  • HBsAg>10⁶ IU/mL；
  • HCV抗体阳性；
  • EBV阳性（EBER或拷贝数高于正常值）。
• DIT-101输注期间需要长期全身性皮质类固醇治疗（允许局部或吸入类固醇）。
• 需要治疗的活动性自身免疫性疾病、免疫缺陷或使用免疫抑制治疗。
• 筛选前4周内发生急性或中重度慢性移植物抗宿主病。
• 已知对DIT-101任何成分严重过敏。
• 有生育能力的女性或男性在DIT-101输注期间及输注后1年内无法使用有效避孕措施；男性或女性受试者或其伴侣计划在输注后1年内妊娠。
• 研究者认为可能增加风险或干扰研究结果的任何情况。

• 既往患有血液系统恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤，除外：

  • 以治愈为目的治疗且无病生存≥2年的恶性肿瘤；
  • 已充分治疗且当前无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌。