Bezpečnost a účinnost přípravku DIT101 u relabovaných nebo refrakterních hematologických malignit

Kritéria zařazení:

• Dospělí ve věku 18 až <70 let, jakéhokoli pohlaví.
• Dobrovolně poskytnou písemný informovaný souhlas a jsou ochotni dodržovat všechny postupy studie.
• Diagnostikována relabující nebo refrakterní B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie/lymfom (B-ALL/LBL) nebo jiná relabující/refrakterní hematologická malignita podle posouzení vyšetřovatele a potvrzena spolupracující institucí.
• Nádorové buňky potvrzeny jako pozitivní na cílový antigen imunofenotypizací.
• Během screeningu blastů v kostní dřeni ≥5 % a/nebo přítomnost extramedulárního onemocnění.

• U pacientů s B-ALL/LBL splňují kritéria pro relabující/refrakterní onemocnění, včetně:

  • Primární refrakterní po ≥2 cyklech standardní chemoterapie nebo nedosažení CR po více záchranných režimech;
  • Relaps do 12 měsíců po CR nebo ≥12 měsíců relaps po CR nedosahující CR po následné standardní terapii;
  • Relaps po transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
  • Relaps po předchozí CAR-T terapii zaměřené na stejný antigen.
• Výkonnostní stav ECOG 0-2.
• Očekávaná délka přežití >3 měsíce.

• Dostatečná funkce orgánů, včetně:

  • Ledviny: clearance kreatininu >45 ml/min;
  • Játra: celkový bilirubin ≤3×ULN, ALT/AST ≤5×ULN;
  • Koagulace: PT, APTT nebo INR ≤1,5×ULN;
  • Srdce: LVEF ≥50 % do 1 měsíce;
  • Plíce: SpO₂ ≥92 % v klidu na pokojovém vzduchu;
  • Hematologická a imunitní funkce považována za dostatečnou pro toleranci studijní léčby.
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test; ženy považované za neplodné zahrnují ty, které jsou po menopauze ≥12 měsíců nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii).

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Známé dědičné syndromy selhání kostní dřeně (např. Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jiné známé syndromy selhání dřeně).
• Nekontrolovaná aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNSL; CNS2 nebo CNS3).

• Předchozí protinádorová léčba před screeningem, včetně:

  • Systémová chemoterapie do 1 týdne;
  • Systémová imunoterapie/cílená léčba (monoklonální protilátky, bispecifické protilátky, ADC atd.) s poslední dávkou <5 poločasů nebo <4 týdnů (podle toho, co je kratší);
  • Infuze lymfocytů dárce do 6 týdnů;
  • CAR-T terapie nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců;
  • Radioterapie do 4 týdnů (pokud rezerva kostní dřeně >5 % a vyšetřovatel posoudí, že neovlivňuje způsobilost);
  • Přetrvávající klinicky významná toxicita z předchozí léčby, která se nevrátila na ≤CTCAE stupeň 1 (kromě alopecie).
• Nekontrolovaná závažná aktivní infekce.
• Anamnéza významného srdečního onemocnění, včetně: těžkého srdečního selhání (NYHA třída III-IV), infarktu myokardu nebo PCI/stentu do 12 měsíců, nestabilní anginy pectoris, QTc >480 ms nebo jiné klinicky významné arytmie podle posouzení vyšetřovatele.
• Anamnéza poranění CNS, záchvatu, cévní mozkové příhody nebo mozkového krvácení vyžadujícího léčbu do 6 měsíců.

• Aktivní virové infekce:

  • HIV protilátky pozitivní, sérologie syfilis pozitivní;
  • HBsAg >10⁶ IU/ml;
  • HCV protilátky pozitivní;
  • EBV pozitivní (EBER nebo počet kopií nad normálem).
• Potřeba dlouhodobé systémové kortikosteroidní terapie během infuze DIT-101 (povoleny lokální nebo inhalační steroidy).
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu, imunodeficience nebo užívání imunosupresivní terapie.
• Akutní nebo středně těžká až těžká chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) do 4 týdnů před screeningem.
• Známá závažná alergie na kteroukoli složku DIT-101.
• Ženy v reprodukčním věku nebo muži neschopní používat účinnou antikoncepci během infuze DIT-101 a po dobu 1 roku po infuzi; plány na těhotenství do 1 roku po infuzi u mužských nebo ženských subjektů nebo jejich partnerů.
• Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele může zvýšit riziko nebo narušit výsledky studie.

• Předchozí malignita jiná než hematologická, kromě:

  • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez onemocnění ≥2 roky;
  • Nemelanomový karcinom kůže adekvátně léčený bez současných známek onemocnění.