DIT101:n turvallisuus ja teho uusiutuneissa tai lääkkeelle vastustuskykyisissä hematologisissa maligniteeteissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset iältään 18–<70 vuotta, mikä tahansa sukupuoli.
• Antavat vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ovat valmiita noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
• Diagnosoitu uusiutunut tai refraktoitu B-soluvälitteinen akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma (B-ALL/LBL) tai muu uusiutunut/refraktoitu hematologinen pahanlaatuinen kasvain tutkijan arvioimana ja yhteistyöinstituution vahvistamana.
• Immuunifenotypoinnilla vahvistettu kasvainsolujen positiivisuus kohdeantigeenille.
• Luuytimen blastit ≥5 % seulonnassa ja/tai luuytimen ulkopuolisen sairauden läsnäolo.

• B-ALL/LBL-potilaille täytettävä uusiutuneen/refraktoituneen sairauden kriteerit, mukaan lukien:

  • Primääri refraktoitu ≥2 standardikemoterapiakierroksen jälkeen tai täydellistä remissiota (CR) ei saavutettu useiden pelastushoitojen jälkeen;
  • Uusiutuminen 12 kuukauden kuluessa CR:sta tai ≥12 kuukautta CR:n jälkeen uusiutunut, eikä CR saavutettu myöhemmän standardihoidon jälkeen;
  • Uusiutuminen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
  • Uusiutuminen aiemman samaa antigeenia kohdistavan CAR-T-hoidon jälkeen.
• ECOG-toimintakykyaste 0–2.
• Odotettu elossaolo >3 kuukautta.

• Riittävä elinjärjestelmien toiminta, mukaan lukien:

  • Munuaiset: kreatiniinin puhdistuma >45 ml/min;
  • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤3×ULN, ALT/AST ≤5×ULN;
  • Hyytymistoiminta: PT, APTT tai INR ≤1,5×ULN;
  • Sydän: LVEF ≥50 % 1 kuukauden sisällä;
  • Keuhkot: SpO₂ ≥92 % levossa huoneilmassa;
  • Hematologinen ja immuunifunktio katsottu riittäväksi tutkimushoidon sietämiseen.
• Lastentekokykyiset naiset: negatiivinen raskaustesti; naiset, joita ei pidetä lastentekokykyisinä: vaihdevuodet ≥12 kuukautta sitten tai kirurginen sterilointi (hysterektomia tai molempien munasarjojen poisto).

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tunnetut perinnölliset luuytimen vajaatoimintaoireyhtymät (esim. Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai muut tunnetut luuytimen vajaatoimintaoireyhtymät).
• Hallitsematon aktiivinen keskushermoston leukemia (CNSL; CNS2 tai CNS3).

• Aiempi syöpähoito ennen seulontaa, mukaan lukien:

  • Systemaattinen kemoterapia 1 viikon sisällä;
  • Systemaattinen immunoterapia/kohdennettu hoito (monoklonaaliset vasta-aineet, kaksispesifiset vasta-aineet, ADC:t jne.) viimeinen annos <5 puoliintumisaikaa tai <4 viikkoa (kumpi on lyhyempi);
  • Lahjojalymfosyyttien infuusio 6 viikon sisällä;
  • CAR-T-hoito tai hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä;
  • Sädehoito 4 viikon sisällä (paitsi jos luuytimen reservi >5 % ja tutkija katsoo, ettei se vaikuta kelpoisuuteen);
  • Kliinisesti merkittävä myrkyllisyys aiemmasta hoidosta, joka ei ole palautunut ≤CTCAE-asteeseen 1 (paitsi kaljuus).
• Hallitsematon vakava aktiivinen infektio.
• Merkittävän sydäntautihistoria, mukaan lukien: vakava sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III–IV), sydäninfarkti tai PCI/stentti 12 kuukauden sisällä, epävakaa rintakipu, QTc >480 ms tai muu kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tutkijan arvioimana.
• Keskushermoston vamma-, kouristus-, aivoverenkiertohäiriö- tai aivojen verenvuotohistoria, joka vaati hoitoa 6 kuukauden sisällä.

• Aktiiviset virusinfektiot:

  • HIV-vasta-aine positiivinen, syfilisserologia positiivinen;
  • HBsAg >10⁶ IU/ml;
  • HCV-vasta-aine positiivinen;
  • EBV-positiivinen (EBER tai kopioluku normaalia korkeampi).
• Tarve pitkäaikaiseen systemaattiseen kortikosteroidihoidolle DIT-101-infusion aikana (paikalliset tai inhalaatiosteroidit sallittu).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa, immuunivajaus tai immunosuppressiivisen hoidon käyttö.
• Akuutti tai keskivaikea–vakaa krooninen siirre-vastaanottaja-tauti (GvHD) 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Tunnettu vakava allergia mihin tahansa DIT-101:n osaan.
• Lastentekokykyiset naiset tai miehet, jotka eivät voi käyttää tehokasta ehkäisyä DIT-101-infusion aikana ja 1 vuoden ajan infuusion jälkeen; suunnitelmat raskauteen 1 vuoden kuluessa infuusiosta mies- tai naispotilailla tai heidän kumppaneillaan.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä voi lisätä riskiä tai häiritä tutkimustuloksia.

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain muu kuin hematologinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi:

  • Parantavalla tarkoituksella hoidettu pahanlaatuinen kasvain ja sairausvapaus ≥2 vuotta;
  • Ei-melanooma ihosyöpä, joka on hoidettu riittävästi eikä nykyisiä sairauden merkkejä.