Veiligheid en werkzaamheid van DIT101 bij recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18 tot <70 jaar, elk geslacht.
• Vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen en bereid zijn om alle studieprocedures na te leven.
• Gediagnosticeerd met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfatische leukemie/lymfoom (B-ALL/LBL), of andere recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten zoals beoordeeld door de onderzoeker en bevestigd door de samenwerkende instelling.
• Tumorcellen bevestigd positief voor het doelantigeen door immunofenotypering.
• Beenmergblast ≥5% bij screening en/of aanwezigheid van extramedullaire ziekte.

• Voor B-ALL/LBL-patiënten, voldoet aan criteria voor recidiverende/refractaire ziekte, inclusief:

  • Primair refractair na ≥2 cycli standaardchemotherapie of geen CR bereiken na meerdere reddingsregimes;
  • Recidief binnen 12 maanden na CR of ≥12 maanden recidief na CR zonder CR te bereiken na daaropvolgende standaardtherapie;
  • Recidief na hematopoëtische stamceltransplantatie;
  • Recidief na eerdere CAR-T-therapie gericht op hetzelfde antigeen.
• ECOG prestatiestatus 0-2.
• Verwachte overleving >3 maanden.

• Voldoende orgaanfunctie, inclusief:

  • Nier: creatinineklaring >45 mL/min;
  • Lever: totaal bilirubine ≤3×ULN, ALT/AST ≤5×ULN;
  • Stolling: PT, APTT, of INR ≤1.5×ULN;
  • Cardiaal: LVEF ≥50% binnen 1 maand;
  • Pulmonaal: SpO₂ ≥92% in rust op kamerlucht;
  • Hematologische en immuunfunctie beschouwd als voldoende om de studiebehandeling te tolereren.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben; vrouwen die niet als vruchtbaar worden beschouwd zijn onder andere postmenopauzale vrouwen (≥12 maanden) of vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie).

Exclusiecriteria:

• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
• Bekende erfelijke beenmergfalen syndromen (bijv. Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom, of andere bekende beenmergfalen syndromen).
• Ongereguleerde actieve centrale zenuwstelsel leukemie (CNSL; CNS2 of CNS3).

• Eerdere antikankertherapie voor screening, inclusief:

  • Systemische chemotherapie binnen 1 week;
  • Systemische immunotherapie/doelgerichte therapie (monoklonale antilichamen, bispecifieke antilichamen, ADC's, etc.) met laatste dosis <5 halfwaardetijden of <4 weken (afhankelijk van wat korter is);
  • Donorlymfocyteninfusie binnen 6 weken;
  • CAR-T-therapie of hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 maanden;
  • Radiotherapie binnen 4 weken (tenzij beenmergreserve >5% en onderzoeker oordeelt dat het de geschiktheid niet beïnvloedt);
  • Persisterende klinisch significante toxiciteit van eerdere therapie niet hersteld tot ≤CTCAE Graad 1 (behalve alopecia).
• Ongereguleerde ernstige actieve infectie.
• Geschiedenis van significante hartziekte, inclusief: ernstig hartfalen (NYHA klasse III-IV), myocardinfarct of PCI/stent binnen 12 maanden, onstabiele angina, QTc >480 ms, of andere klinisch significante aritmie volgens oordeel van de onderzoeker.
• Geschiedenis van CNS-letsel, epileptische aanval, beroerte, of hersenbloeding waarvoor behandeling nodig was binnen 6 maanden.

• Actieve virale infecties:

  • HIV-antilichaam positief, syfilis serologie positief;
  • HBsAg >10⁶ IU/mL;
  • HCV-antilichaam positief;
  • EBV positief (EBER of kopieaantal boven normaal).
• Behoefte aan langdurige systemische corticosteroidtherapie tijdens DIT-101-infusie (lokale of geïnhaleerde steroïden toegestaan).
• Actieve auto-immuunziekte die behandeling vereist, immunodeficiëntie, of gebruik van immunosuppressieve therapie.
• Acute of matige-tot-ernstige chronische graft-versus-host ziekte (GvHD) binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
• Bekende ernstige allergie voor enig bestanddeel van DIT-101.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen die geen effectieve anticonceptie kunnen gebruiken tijdens DIT-101-infusie en gedurende 1 jaar na infusie; plannen voor zwangerschap binnen 1 jaar na infusie bij mannelijke of vrouwelijke proefpersonen of hun partners.
• Elke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen of de studieresultaten kan beïnvloeden.

• Eerdere maligniteit anders dan hematologische maligniteit, behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en ziektevrij ≥2 jaar;
  • Niet-melanoom huidkanker adequaat behandeld zonder huidig bewijs van ziekte.