Sécurité et efficacité du DIT101 dans les hémopathies malignes en rechute ou réfractaires

Critères d'inclusion :

• Adultes âgés de 18 à <70 ans, quel que soit le sexe.
• Fournir volontairement un consentement éclairé écrit et être disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude.
• Diagnostic de leucémie/lymphome aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL/LBL-B) en rechute ou réfractaire, ou d'autres hémopathies malignes en rechute/réfractaires selon l'appréciation de l'investigateur et confirmées par l'institution collaboratrice.
• Cellules tumorales confirmées positives pour l'antigène cible par immunophénotypage.
• Blastes médullaires ≥5% au dépistage et/ou présence de maladie extramédullaire.

• Pour les patients atteints de LAL/LBL-B, répondre aux critères de maladie en rechute/réfractaire, incluant :

  • Réfractaire primaire après ≥2 cycles de chimiothérapie standard ou n'ayant pas atteint une RC après plusieurs schémas de sauvetage ;
  • Rechute dans les 12 mois après une RC ou rechute ≥12 mois après une RC sans atteindre une RC après un traitement standard ultérieur ;
  • Rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques ;
  • Rechute après une thérapie CAR-T antérieure ciblant le même antigène.
• État général ECOG 0-2.
• Espérance de vie >3 mois.

• Fonction organique adéquate, incluant :

  • Rénale : clairance de la créatinine >45 mL/min ;
  • Hépatique : bilirubine totale ≤3×LSH, ALT/AST ≤5×LSH ;
  • Coagulation : TP, TCA ou INR ≤1,5×LSH ;
  • Cardiaque : FEVG ≥50% dans le mois précédent ;
  • Pulmonaire : SpO₂ ≥92% au repos en air ambiant ;
  • Fonctions hématologique et immunitaire jugées suffisantes pour tolérer le traitement de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif ; les femmes considérées comme non en âge de procréer incluent celles ménopausées depuis ≥12 mois ou ayant subi une stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale).

Critères d'exclusion :

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Syndromes héréditaires connus d'insuffisance médullaire (par exemple, anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, syndrome de Shwachman, ou autres syndromes d'insuffisance médullaire connus).
• Leucémie active du système nerveux central non contrôlée (LSNC ; CNS2 ou CNS3).

• Traitement anticancéreux antérieur avant le dépistage, incluant :

  • Chimiothérapie systémique dans la semaine précédente ;
  • Immunothérapie/thérapie ciblée systémique (anticorps monoclonaux, anticorps bispécifiques, ADC, etc.) avec dernière dose <5 demi-vies ou <4 semaines (la plus courte période) ;
  • Perfusion de lymphocytes du donneur dans les 6 semaines précédentes ;
  • Thérapie CAR-T ou greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédents ;
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédentes (sauf si réserve médullaire >5% et l'investigateur juge que cela n'affecte pas l'éligibilité) ;
  • Toxicite cliniquement significative persistante d'un traitement antérieur non résolue à ≤Grade 1 CTCAE (sauf alopécie).
• Infection sévère active non contrôlée.
• Antécédents de maladie cardiaque significative, incluant : insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA III-IV), infarctus du myocarde ou PCI/stent dans les 12 mois précédents, angor instable, QTc >480 ms, ou autre arythmie cliniquement significative selon l'appréciation de l'investigateur.
• Antécédents de lésion du SNC, crise d'épilepsie, accident vasculaire cérébral ou hémorragie cérébrale nécessitant un traitement dans les 6 mois précédents.

• Infections virales actives :

  • Sérologie VIH positive, sérologie syphilis positive ;
  • HBsAg >10⁶ UI/mL ;
  • Anticorps anti-VHC positifs ;
  • EBV positif (EBER ou nombre de copies supérieur à la normale).
• Nécessité d'un traitement systémique prolongé par corticostéroïdes pendant la perfusion de DIT-101 (corticostéroïdes locaux ou inhalés autorisés).
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement, immunodéficience ou utilisation d'un traitement immunosuppresseur.
• Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë ou chronique modérée à sévère dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Allergie sévère connue à tout composant du DIT-101.
• Femmes en âge de procréer ou hommes incapables d'utiliser une contraception efficace pendant la perfusion de DIT-101 et pendant 1 an après la perfusion ; projets de grossesse dans l'année suivant la perfusion chez les sujets masculins ou féminins ou leurs partenaires.
• Toute condition qui, selon l'opinion de l'investigateur, peut augmenter le risque ou interférer avec les résultats de l'étude.

• Antécédent de malignité autre qu'une hémopathie maligne, sauf :

  • Malignité traitée avec intention curative et sans maladie ≥2 ans ;
  • Cancer de la peau non mélanome adéquatement traité sans preuve actuelle de maladie.