Seguridad y eficacia de DIT101 en neoplasias hematológicas recidivantes o refractarias

Criterios de inclusión:

• Adultos de 18 a <70 años, cualquier género.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito de forma voluntaria y estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Diagnosticado de leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células B (LLA-B/LBL) recidivante o refractario, u otras neoplasias hematológicas recidivantes/refractarias según criterio del investigador y confirmado por la institución colaboradora.
• Células tumorales confirmadas positivas para el antígeno diana mediante inmunofenotipado.
• Blastos en médula ósea ≥5% en el cribado y/o presencia de enfermedad extramedular.

• Para pacientes con LLA-B/LBL, cumplir criterios de enfermedad recidivante/refractaria, incluyendo:

  • Refractariedad primaria tras ≥2 ciclos de quimioterapia estándar o no lograr RC tras múltiples regímenes de rescate;
  • Recaída dentro de los 12 meses tras RC o ≥12 meses de recaída tras RC sin lograr RC tras terapia estándar posterior;
  • Recaída tras trasplante de células madre hematopoyéticas;
  • Recaída tras terapia previa con CAR-T dirigida al mismo antígeno.
• Estado funcional ECOG 0-2.
• Supervivencia esperada >3 meses.

• Función orgánica adecuada, incluyendo:

  • Renal: aclaramiento de creatinina >45 mL/min;
  • Hepática: bilirrubina total ≤3×LSN, ALT/AST ≤5×LSN;
  • Coagulación: TP, TTPA o INR ≤1,5×LSN;
  • Cardíaca: FEVI ≥50% dentro de 1 mes;
  • Pulmonar: SpO₂ ≥92% en reposo con aire ambiente;
  • Función hematológica e inmune considerada suficiente para tolerar el tratamiento del estudio.
• Mujeres en edad fértil deben tener prueba de embarazo negativa; se consideran mujeres no en edad fértil aquellas posmenopáusicas durante ≥12 meses o con esterilización quirúrgica (histerectomía o ooforectomía bilateral).

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Síndromes de insuficiencia medular hereditaria conocidos (ej., anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman u otros síndromes de insuficiencia medular conocidos).
• Leucemia del sistema nervioso central activa no controlada (LSNC; CNS2 o CNS3).

• Terapia anticancerosa previa al cribado, incluyendo:

  • Quimioterapia sistémica dentro de 1 semana;
  • Inmunoterapia/terapia dirigida sistémica (anticuerpos monoclonales, anticuerpos biespecíficos, ADC, etc.) con última dosis <5 vidas medias o <4 semanas (lo que sea más corto);
  • Infusión de linfocitos de donante dentro de 6 semanas;
  • Terapia CAR-T o trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de 3 meses;
  • Radioterapia dentro de 4 semanas (a menos que reserva medular >5% e investigador considere que no afecta elegibilidad);
  • Toxicidad clínicamente significativa persistente de terapia previa no recuperada a ≤Grado 1 CTCAE (excepto alopecia).
• Infección activa grave no controlada.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca significativa, incluyendo: insuficiencia cardíaca grave (clase III-IV NYHA), infarto de miocardio o ICP/stent dentro de 12 meses, angina inestable, QTc >480 ms, u otra arritmia clínicamente significativa según criterio del investigador.
• Antecedentes de lesión del SNC, convulsión, ictus o hemorragia cerebral que requiera tratamiento dentro de 6 meses.

• Infecciones virales activas:

  • Anticuerpos VIH positivos, serología de sífilis positiva;
  • HBsAg >10⁶ UI/mL;
  • Anticuerpos VHC positivos;
  • EBV positivo (EBER o número de copias por encima de lo normal).
• Necesidad de terapia sistémica con corticosteroides a largo plazo durante la infusión de DIT-101 (se permiten esteroides locales o inhalados).
• Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento, inmunodeficiencia o uso de terapia inmunosupresora.
• Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica moderada-grave dentro de las 4 semanas previas al cribado.
• Alergia grave conocida a cualquier componente de DIT-101.
• Mujeres en edad fértil u hombres incapaces de usar anticoncepción efectiva durante la infusión de DIT-101 y durante 1 año post-infusión; planes de embarazo dentro de 1 año post-infusión en sujetos masculinos o femeninos o sus parejas.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo o interferir con los resultados del estudio.

• Neoplasia maligna previa distinta de neoplasia hematológica, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y libre de enfermedad ≥2 años;
  • Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente sin evidencia actual de enfermedad.