Segurança e Eficácia do DIT101 em Neoplasias Hematológicas Recidivantes ou Refratárias

Critérios de Inclusão:

• Adultos com idades entre 18 e <70 anos, qualquer género.
• Fornecer consentimento informado por escrito voluntariamente e estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.
• Diagnosticado com leucemia/linfoma linfoblástica aguda de células B recidivante ou refratária (B-ALL/LBL), ou outras neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias, conforme avaliado pelo investigador e confirmado pela instituição colaboradora.
• Células tumorais confirmadas como positivas para o antigénio-alvo por imunofenotipagem.
• Blastos na medula óssea ≥5% no rastreio e/ou presença de doença extramedular.

• Para doentes com B-ALL/LBL, cumpre critérios para doença recidivante/refratária, incluindo:

  • Refratário primário após ≥2 ciclos de quimioterapia padrão ou não atingiu RC após múltiplos regimes de salvamento;
  • Recidiva dentro de 12 meses após RC ou recidiva ≥12 meses após RC sem atingir RC após terapia padrão subsequente;
  • Recidiva após transplante de células estaminais hematopoiéticas;
  • Recidiva após terapia prévia com CAR-T direcionada ao mesmo antigénio.
• Estado de desempenho ECOG 0-2.
• Sobrevivência esperada >3 meses.

• Função orgânica adequada, incluindo:

  • Renal: depuração de creatinina >45 mL/min;
  • Hepática: bilirrubina total ≤3×ULN, ALT/AST ≤5×ULN;
  • Coagulação: TP, TTPA ou INR ≤1,5×ULN;
  • Cardíaca: FEVS ≥50% dentro de 1 mês;
  • Pulmonar: SpO₂ ≥92% em repouso ao ar ambiente;
  • Função hematológica e imunitária considerada suficiente para tolerar o tratamento do estudo.
• Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo; mulheres consideradas sem potencial de procriação incluem aquelas que estão na pós-menopausa há ≥12 meses ou que foram submetidas a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral).

Critérios de Exclusão:

• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Síndromes hereditárias de falência da medula óssea conhecidas (ex.: anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman, ou outras síndromes de falência da medula conhecidas).
• Leucemia do sistema nervoso central ativa não controlada (LSNC; CNS2 ou CNS3).

• Terapia anti-cancerígena prévia antes do rastreio, incluindo:

  • Quimioterapia sistémica dentro de 1 semana;
  • Imunoterapia sistémica/terapia direcionada (anticorpos monoclonais, anticorpos biespecíficos, ADCs, etc.) com última dose <5 meias-vidas ou <4 semanas (o que for mais curto);
  • Infusão de linfócitos do dador dentro de 6 semanas;
  • Terapia com CAR-T ou transplante de células estaminais hematopoiéticas dentro de 3 meses;
  • Radioterapia dentro de 4 semanas (a menos que reserva de medula óssea >5% e o investigador considere que não afeta a elegibilidade);
  • Toxicidade clinicamente significativa persistente de terapia prévia não recuperada para ≤Grau 1 CTCAE (exceto alopécia).
• Infecção ativa grave não controlada.
• História de doença cardíaca significativa, incluindo: insuficiência cardíaca grave (classe III-IV NYHA), enfarte do miocárdio ou ICP/stent dentro de 12 meses, angina instável, QTc >480 ms, ou outra arritmia clinicamente significativa conforme julgamento do investigador.
• História de lesão do SNC, convulsão, AVC, ou hemorragia cerebral que requer tratamento dentro de 6 meses.

• Infecções virais ativas:

  • Anticorpo VIH positivo, serologia de sífilis positiva;
  • HBsAg >10⁶ UI/mL;
  • Anticorpo VHC positivo;
  • EBV positivo (EBER ou número de cópias acima do normal).
• Necessidade de terapia sistémica prolongada com corticosteroides durante a infusão de DIT-101 (esteroides locais ou inalados permitidos).
• Doença autoimune ativa que requer tratamento, imunodeficiência, ou uso de terapia imunossupressora.
• Doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) aguda ou crónica moderada a grave dentro de 4 semanas antes do rastreio.
• Alergia grave conhecida a qualquer componente do DIT-101.
• Mulheres com potencial de procriação ou homens incapazes de usar contraceção eficaz durante a infusão de DIT-101 e durante 1 ano após a infusão; planos para gravidez dentro de 1 ano após a infusão em participantes masculinos ou femininos ou seus parceiros.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco ou interferir com os resultados do estudo.

• Neoplasia maligna prévia que não neoplasia hematológica, exceto:

  • Neoplasia maligna tratada com intenção curativa e sem doença ≥2 anos;
  • Cancro de pele não melanoma adequadamente tratado sem evidência atual de doença.