Sicurezza ed efficacia di DIT101 nelle neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie

Criteri di inclusione:

• Adulti di età compresa tra 18 e <70 anni, di qualsiasi genere.
• Fornire volontariamente il consenso informato scritto e disposti a rispettare tutte le procedure dello studio.
• Diagnosticati con leucemia/linfoma linfoblastico a cellule B recidivante o refrattario (B-ALL/LBL), o altre neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie secondo il giudizio dello sperimentatore e confermate dall'istituzione collaborante.
• Cellule tumorali confermate positive per l'antigene target mediante immunofenotipizzazione.
• Blasti midollari ≥5% allo screening e/o presenza di malattia extramidollare.

• Per i pazienti con B-ALL/LBL, soddisfano i criteri per malattia recidivante/refrattaria, inclusi:

  • Refrattarietà primaria dopo ≥2 cicli di chemioterapia standard o mancato raggiungimento della CR dopo più regimi di salvataggio;
  • Recidiva entro 12 mesi dopo CR o recidiva ≥12 mesi dopo CR senza raggiungimento della CR dopo successiva terapia standard;
  • Recidiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche;
  • Recidiva dopo precedente terapia CAR-T mirata allo stesso antigene.
• Stato di performance ECOG 0-2.
• Sopravvivenza attesa >3 mesi.

• Funzione d'organo adeguata, inclusa:

  • Renale: clearance della creatinina >45 mL/min;
  • Epatica: bilirubina totale ≤3×ULN, ALT/AST ≤5×ULN;
  • Coagulazione: PT, APTT o INR ≤1,5×ULN;
  • Cardiaca: LVEF ≥50% entro 1 mese;
  • Polmonare: SpO₂ ≥92% a riposo in aria ambiente;
  • Funzione ematologica e immunitaria considerata sufficiente per tollerare il trattamento dello studio.
• Donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo; donne considerate non in età fertile includono quelle in post-menopausa da ≥12 mesi o sottoposte a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale).

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o allattamento.
• Sindromi ereditarie note di insufficienza midollare (ad esempio, anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o altre sindromi note di insufficienza midollare).
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale non controllata (CNSL; CNS2 o CNS3).

• Terapia antitumorale precedente allo screening, inclusa:

  • Chemioterapia sistemica entro 1 settimana;
  • Immunoterapia sistemica/terapia mirata (anticorpi monoclonali, anticorpi bispecifici, ADC, ecc.) con ultima dose <5 emivite o <4 settimane (a seconda di quale sia più breve);
  • Infusione di linfociti del donatore entro 6 settimane;
  • Terapia CAR-T o trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi;
  • Radioterapia entro 4 settimane (a meno che la riserva midollare sia >5% e lo sperimentatore giudichi che non influisca sull'idoneità);
  • Tossicità clinicamente significativa persistente da terapia precedente non recuperata a ≤Grado 1 CTCAE (tranne alopecia).
• Infezione attiva grave non controllata.
• Storia di malattia cardiaca significativa, inclusa: insufficienza cardiaca grave (classe NYHA III-IV), infarto miocardico o PCI/stent entro 12 mesi, angina instabile, QTc >480 ms, o altra aritmia clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Storia di lesione del SNC, convulsioni, ictus o emorragia cerebrale richiedente trattamento entro 6 mesi.

• Infezioni virali attive:

  • Anticorpi HIV positivi, sierologia della sifilide positiva;
  • HBsAg >10⁶ IU/mL;
  • Anticorpi HCV positivi;
  • EBV positivo (EBER o numero di copie superiore al normale).
• Necessità di terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine durante l'infusione di DIT-101 (sono consentiti steroidi locali o inalati).
• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento, immunodeficienza o uso di terapia immunosoppressiva.
• Malattia acuta o cronica da moderata a grave del trapianto contro l'ospite (GvHD) entro 4 settimane prima dello screening.
• Allergia grave nota a qualsiasi componente di DIT-101.
• Donne in età fertile o uomini incapaci di utilizzare una contraccezione efficace durante l'infusione di DIT-101 e per 1 anno post-infusione; piani di gravidanza entro 1 anno post-infusione in soggetti maschi o femmine o nei loro partner.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio o interferire con i risultati dello studio.

• Neoplasia maligna precedente diversa da neoplasia ematologica, tranne:

  • Neoplasia maligna trattata con intento curativo e libera da malattia ≥2 anni;
  • Carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza attuale di malattia.