Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu DIT101 w nawrotowych lub opornych nowotworach hematologicznych

Kryteria włączenia:

• Dorośli w wieku od 18 do <70 lat, dowolnej płci.
• Dobrowolne udzielenie pisemnej świadomej zgody i gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania.
• Rozpoznanie nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej/chłoniaka z komórek B (B-ALL/LBL) lub innych nawrotowych/opornych na leczenie nowotworów hematologicznych według oceny badacza i potwierdzonych przez współpracującą instytucję.
• Komórki nowotworowe potwierdzone jako pozytywne dla antygenu docelowego za pomocą immunofenotypowania.
• Blasty szpiku kostnego ≥5% podczas badania przesiewowego i/lub obecność choroby pozaszpikowej.

• Dla pacjentów z B-ALL/LBL spełnia kryteria choroby nawrotowej/opornej na leczenie, w tym:

  • Pierwotna oporność po ≥2 cyklach standardowej chemioterapii lub nieosiągnięcie CR po wielu schematach ratunkowych;
  • Nawrót w ciągu 12 miesięcy po CR lub ≥12 miesięcy nawrotu po CR bez osiągnięcia CR po kolejnej standardowej terapii;
  • Nawrót po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych;
  • Nawrót po wcześniejszej terapii CAR-T skierowanej przeciwko temu samemu antygenowi.
• Stan sprawności ECOG 0-2.
• Oczekiwane przeżycie >3 miesięcy.

• Prawidłowa funkcja narządów, w tym:

  • Nerkowa: klirens kreatyniny >45 ml/min;
  • Wątrobowa: całkowita bilirubina ≤3×ULN, ALT/AST ≤5×ULN;
  • Krzepnięcie: PT, APTT lub INR ≤1,5×ULN;
  • Sercowa: LVEF ≥50% w ciągu 1 miesiąca;
  • Płucna: SpO₂ ≥92% w spoczynku przy powietrzu w pomieszczeniu;
  • Funkcja hematologiczna i immunologiczna uznana za wystarczającą do tolerowania leczenia badawczego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy; kobiety uznane za nie będące w wieku rozrodczym obejmują te, które są w okresie pomenopauzalnym przez ≥12 miesięcy lub przeszły chirurgiczną sterylizację (histerektomia lub obustronna owariektomia).

Kryteria wykluczenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znane dziedziczne zespoły niewydolności szpiku kostnego (np. anemia Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana-Diamonda lub inne znane zespoły niewydolności szpiku).
• Niekontrolowana aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (CNSL; CNS2 lub CNS3).

• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa przed badaniem przesiewowym, w tym:

  • Systemowa chemioterapia w ciągu 1 tygodnia;
  • Systemowa immunoterapia/terapia celowana (przeciwciała monoklonalne, przeciwciała dwuspecyficzne, ADC itp.) z ostatnią dawką <5 okresów półtrwania lub <4 tygodnie (w zależności od tego, co jest krótsze);
  • Przetoczenie limfocytów dawcy w ciągu 6 tygodni;
  • Terapia CAR-T lub przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy;
  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni (chyba że rezerwa szpiku kostnego >5% i badacz uzna, że nie wpływa na kwalifikowalność);
  • Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność z poprzedniej terapii nie ustępująca do ≤stopnia 1 wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia).
• Niekontrolowana ciężka aktywna infekcja.
• Wywiad istotnej choroby serca, w tym: ciężka niewydolność serca (klasa III-IV wg NYHA), zawał mięśnia sercowego lub PCI/stentowanie w ciągu 12 miesięcy, niestabilna dławica piersiowa, QTc >480 ms lub inna klinicznie istotna arytmia według oceny badacza.
• Wywiad urazu OUN, napadu padaczkowego, udaru lub krwotoku mózgowego wymagającego leczenia w ciągu 6 miesięcy.

• Aktywne infekcje wirusowe:

  • Pozytywny test na przeciwciała HIV, pozytywna serologia kiły;
  • HBsAg >10⁶ IU/ml;
  • Pozytywny test na przeciwciała HCV;
  • Pozytywny test na EBV (EBER lub liczba kopii powyżej normy).
• Konieczność długotrwałej systemowej terapii kortykosteroidami podczas infuzji DIT-101 (dopuszczalne steroidy miejscowe lub wziewne).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia, niedobór odporności lub stosowanie terapii immunosupresyjnej.
• Ostra lub umiarkowana do ciężkiej przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Znana ciężka alergia na jakikolwiek składnik DIT-101.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni niezdolni do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas infuzji DIT-101 i przez 1 rok po infuzji; plany zajścia w ciążę w ciągu 1 roku po infuzji u uczestników płci męskiej lub żeńskiej lub ich partnerów.
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza może zwiększyć ryzyko lub zakłócić wyniki badania.

• Wcześniejszy nowotwór inny niż nowotwór hematologiczny, z wyjątkiem:

  • Nowotworu leczonego z intencją wyleczenia i bez choroby przez ≥2 lata;
  • Raka skóry innego niż czerniak odpowiednio leczonego bez obecnych oznak choroby.