胃・胃食道接合部腺がんに対する術後補助療法としてのシンチリマブ併用化学療法対化学療法の臨床試験

対象基準：

1. 文書によるインフォームド・コンセントが得られていること。
2. 男性または女性で、年齢が18歳以上であること。
3. 胃または胃食道接合部（GEJ）の腺癌が組織病理学的に確認されていること。
4. pTNM病期IIICまたはpTNM病期IIIA/IIIBと診断されていること。
5. 生検組織の免疫組織化学（IHC）によるミスマッチ修復欠損（dMMR）または遺伝子シーケンシングによる高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）と診断されていること。
6. D2以上の広範囲根治的切除術を受け、R0切除が達成されていること。
7. 通常通り錠剤を服用できること。
8. ECOG performance statusが0-1であること。
9. 余命が6ヶ月以上であること。

10. 適切な臓器機能を有し、以下の検査基準を満たすこと：

    1. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L（過去14日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用していない場合）。
    2. 血小板数≧100×10^9/L（過去14日間に輸血を受けていない場合）。
    3. ヘモグロビン>9 g/dL（過去14日間に輸血またはエリスロポエチン使用がない場合）。
    4. 総ビリルビン≦1.5×ULN；総ビリルビン>1.5×ULNであっても直接ビリルビン≦ULNの場合は登録可能。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5×ULN。
    6. 血清クレアチニン≦1.5×ULNかつクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式による計算値）≧60 ml/min。
    7. 良好な凝固機能を有し、国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≦1.5×ULNと定義される。
    8. 正常な甲状腺機能を有し、甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内と定義される。ベースラインTSHが正常範囲外の場合でも、総T3（またはFT3）およびFT4が正常範囲内の被験者は登録可能。
    9. 心筋酵素パネルが正常範囲内（研究者が臨床的に無意味と判断した単独の検査異常も登録可能）。
11. 妊娠可能な女性被験者は、研究薬初回投与（サイクル1、デイ1）の3日前に尿または血清妊娠検査が陰性でなければならない。尿妊娠検査で陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要。妊娠不能は、少なくとも1年以上の閉経後、または手術的不妊または子宮摘出術と定義される。
12. 妊娠の可能性がある場合、すべての被験者（男性または女性）は、治療期間中および研究薬最終投与後120日間（または化学療法最終投与後180日間）を通じて、年間失敗率<1%の避妊措置を使用しなければならない。

除外基準：

1. 腫瘍中心がEGJから近位胃の2cm以内に位置するEGJを伴う癌。
2. 初回投与前5年以内に胃癌以外の悪性疾患の診断歴があること（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌の根治的治療、および/または根治的に切除された上皮内癌を除く）。
3. 現在介入的臨床試験治療に参加している、または初回投与前4週間以内に他の試験薬の投与を受けた、または試験用機器を使用した。
4. 過去に以下の治療を受けた：抗PD-1、抗PD-L1、または他の刺激性または共抑制性T細胞受容体を標的とする薬剤（CTLA-4、OX-40、CD137などに限定されない）。
5. 初回投与前2週間以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または免疫調節薬（胸腺ペプチド、インターフェロン、インターロイキンを含むが、胸水コントロールの局所使用を除く）による全身療法を受けた。
6. 初回投与前2年以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤など）を必要とする活動性自己免疫疾患。補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎・下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイドなど）は全身治療とはみなされない。
7. 初回投与前7日以内に全身コルチコステロイド療法（点鼻薬、吸入薬、またはその他の局所コルチコステロイドを除く）または他の免疫抑制療法を受けている。
8. 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植歴。
9. 本研究で使用される薬剤に対する既知のアレルギー。
10. 治療開始前に、過去の介入による毒性および/または合併症から十分に回復していない（すなわち、≦グレード1またはベースラインに戻っていない、疲労または脱毛を除く）。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（すなわち、HIV 1/2抗体陽性）。

12. 未治療の活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV-DNAコピー数が試験施設の検査室の正常上限を超えると定義）。以下の基準を満たす被験者は登録可能：

    1. 初回投与前にHBVウイルス量<1000コピー/ml（200 IU/ml）で、被験者は研究期間中の化学療法治療中にHBV再活性化予防のため抗HBV療法を受けるべき。
    2. 抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）かつHBVウイルス量（-）の被験者は予防的抗HBV療法は不要だが、ウイルス再活性化の厳密なモニタリングが必要。
13. 活動性C型肝炎感染（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出下限以上）の被験者。
14. 初回投与（サイクル1、デイ1）前30日以内に生ワクチン接種を受けた。
15. 妊娠中または授乳中の女性。

16. 以下のような重度または制御不能な全身性疾患の存在：

    1. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態の異常で、有意かつ重度の症状があり制御困難なもの（完全左脚ブロック、II度以上の房室ブロック、心室性不整脈、心房細動など）。
    2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≧2の慢性心不全。
    3. 登録前6ヶ月以内の動脈血栓性、塞栓性、または虚血性イベント（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作など）。
    4. 制御不能な高血圧（収縮期血圧>140 mmHg、拡張期血圧>90 mmHg）。
    5. 初回投与前1年以内にコルチコステロイド治療を必要とした非感染性肺炎の病歴、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。
    6. 活動性肺結核。
    7. 全身療法を必要とする活動性または制御不能な感染症。
    8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、腸閉塞。
    9. 肝硬変、代償不全性肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患。
    10. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖（FBG）>10 mmol/L）。
    11. 尿検査で蛋白尿≧++が示され、24時間尿蛋白定量>1.0 gが確認された。
    12. 治療遵守が不可能な精神障害患者。
17. 研究結果に干渉する可能性のある、または被験者の研究への完全参加を妨げる疾患、治療、または検査異常の病歴または所見、その他研究者が登録に不適切と判断する状態、または研究者が参加不適切と判断する他の潜在的なリスクがある場合。