En klinisk studie av Sintilimab i kombination med kemoterapi jämfört med kemoterapi som adjuvant behandling för adenocarcinom i magsäcken/magsäcksövergången

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat.
2. Man eller kvinna, ålder ≥18 år.
3. Histopatologiskt bekräftad adenocarcinom i magsäcken eller gastroesofagealövergången (GEJ).
4. Diagnostiserad med pTNM-stadium IIIC eller pTNM-stadium IIIA/IIIB.
5. Diagnostiserad med mismatch-reparationsbrist (dMMR) genom immunhistokemi (IHC) av biopsivävnad eller höggradig mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) genom genetisk sekvensering.
6. Genomgått D2 eller mer omfattande radikal resektion och uppnått R0-resektion.
7. Kan svälja tabletter normalt.
8. ECOG prestandastatus 0-1.
9. Livslängd >6 månader.

10. Tillräcklig organfunktion, deltagare måste uppfylla följande laboratoriekriterier:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L utan granulocytkolonistimulerande faktor inom de senaste 14 dagarna.
    2. Trombocyter ≥100×10^9/L utan transfusion inom de senaste 14 dagarna.
    3. Hemoglobin >9 g/dL utan transfusion eller erytropoietinanvändning inom de senaste 14 dagarna.
    4. Totalt bilirubin ≤1,5×ULN; om totalt bilirubin >1,5×ULN men direkt bilirubin ≤ULN, är inskrivning också tillåten.
    5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN.
    6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN och kreatininclearance (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln) ≥60 ml/min.
    7. God koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombin tid (PT) ≤1,5×ULN.
    8. Normal sköldkörtelfunktion, definierad som tyreoideastimulerande hormon (TSH) inom normalområde. Om baslinje-TSH ligger utanför normalområdet kan deltagare med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom normalområdet också inskrivas.
    9. Kardialt enzympanel inom normalområde (isolerade laboratorieavvikelser som bedöms kliniskt obetydliga av undersökningsledaren är också tillåtna för inskrivning).
11. För kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ett urin- eller serumgraviditetstest vara negativt inom 3 dagar före första dos av studieläkemedlet (Cykel 1 Dag 1). Om urintestet inte kan bekräftas som negativt krävs serumgraviditetstest. Icke-fertil potential definieras som postmenopausal i minst 1 år, eller kirurgiskt steril eller hysterektomi.
12. Om risk för befruktning finns måste alla deltagare (man eller kvinna) använda preventivmedel med en misslyckandefrekvens <1% per år under hela behandlingsperioden och i 120 dagar efter sista dos av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter sista dos av cytostatika).

Exklusionskriterier:

1. Cancrar som involverar EGJ med tumörcentret lokaliserat i proximala magsäcken ≤2 cm från EGJ.
2. Diagnos av någon annan malign sjukdom än magcancer inom 5 år före första dos (exklusive kurativt behandlad basaliom i huden, skivepitelcancer i huden och/eller kurativt resicerad carcinoma in situ).
3. Deltar för närvarande i interventionell klinisk studiebehandling, eller har fått andra undersökningsläkemedel eller använt undersökningsutrustning inom 4 veckor före första dos.
4. Tidigare mottagande av följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller läkemedel som riktar sig mot en annan stimulerande eller co-inhibitorisk T-cellreceptor (inklusive men inte begränsat till CTLA-4, OX-40, CD137, etc.).
5. Mottagit systemisk behandling med kinesiska patentmediciner med antitumörindikationer eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferoner, interleukiner, utom lokal användning för kontroll av pleuravätska) inom 2 veckor före första dos.
6. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel) inom 2 år före första dos. Substitutionsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysbrist) betraktas inte som systemisk behandling.
7. Mottar systemisk kortikosteroidbehandling (exklusive nasspray, inhalerad eller annan lokal kortikosteroid) eller någon annan form av immunosuppressiv behandling inom 7 dagar före första dos.
8. Känd allogen organtransplantation (utom hornhinne transplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
9. Känd allergi mot något läkemedel som används i denna studie.
10. Har inte tillräckligt återhämtat sig från toxiciteter och/eller komplikationer orsakade av någon tidigare intervention före behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller återgått till baslinje, exklusive trötthet eller håravfall).
11. Känd historik av humant immunbristvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2-antikropp positiv).

12. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg positiv och HBV-DNA-kopianummer över övre normalgräns för testlaboratoriet på studieplatsen). Deltagare som uppfyller följande kriterier kan också inskrivas:

    1. HBV-virallast <1000 kopior/ml (200 IE/ml) före första dos, deltagare bör få anti-HBV-terapi under hela studiecytostatikabehandlingen för att förhindra reaktivering.
    2. För deltagare med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV-virallast (-), krävs inte profylaktisk anti-HBV-terapi, men nära övervakning för viral reaktivering behövs.
13. Deltagare med aktiv HCV-infektion (HCV-antikropp positiv och HCV-RNA-nivå över detektionsgränsen).
14. Mottagit levande vaccin inom 30 dagar före första dos (Cykel 1, Dag 1).
15. Gravida eller ammande kvinnor.

16. Närvaro av någon svår eller okontrollerad systemisk sjukdom, såsom:

    1. Avvikelser i vilande EKG i rytm, ledning eller morfologi som är signifikanta och svårt symptomatiska och svårkontrollerade, såsom komplett vänster grenblock, andra graden eller högre hjärtblock, ventrikulära arytmier eller förmaksflimmer.
    2. Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass ≥2.
    3. Någon arteriell trombotisk, embolisk eller ischemisk händelse inom 6 månader före inskrivning, såsom hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller transient ischemisk attack.
    4. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg).
    5. Historik av icke-infektiös pneumonit som krävt kortikosteroidbehandling inom 1 år före första dos, eller nuvarande kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
    6. Aktiv lungtuberkulos.
    7. Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling.
    8. Kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominell abscess, gastrointestinal obstruktion.
    9. Lever sjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit.
    10. Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodglukos (FBG) >10 mmol/L).
    11. Urinanalys indikerar proteinuri ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0 g.
    12. Patienter med psykiska störningar som inte kan följa behandling.
17. Historik eller bevis på sjukdom, behandling eller laboratorieavvikelser som kan störa studieresultaten, hindra deltagarens fullständiga deltagande i studien, eller andra tillstånd som undersökningsledaren anser olämpliga för inskrivning, eller undersökningsledaren anser att det finns andra potentiella risker som gör deltagande olämpligt.