Kliininen tutkimus Sintilimabista yhdistettynä kemoterapiaan verrattuna kemoterapiaan mahasyöpä/ruokatorven liitosalueen adenokarsinooman adjuvanttihoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
2. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta.
3. Histopatologisesti vahvistettu adenokarsinooma mahasta tai mahalaukun ja ruokatorven liitoksesta (GEJ).
4. Diagnosoitu pTNM-vaihe IIIC tai pTNM-vaihe IIIA/IIIB.
5. Diagnosoitu mismatch-reparaatio-puutos (dMMR) immunohistokemialla (IHC) biopsiakudoksesta tai mikrosatelliitti-epävakaisuus-korkea (MSI-H) geneettisellä sekvensoinnilla.
6. Läpikäynyt D2-tai laajemman radikaaliresektion ja saavuttanut R0-resektion.
7. Kyky nielemaan tabletteja normaalisti.
8. ECOG-toimintakykyaste 0-1.
9. Elinajanodote >6 kuukautta.

10. Riittävä elinjärjestelmien toiminta, koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

    1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10^9/l ilman granulosyytti-koloniastimulaattoria viimeisen 14 päivän aikana.
    2. Trombosyytit ≥100×10^9/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana.
    3. Hemoglobiini >9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana.
    4. Kokonaisbilirubiini ≤1,5×YLN; jos kokonaisbilirubiini >1,5×YLN mutta suora bilirubiini ≤YLN, osallistuminen on myös sallittu.
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5×YLN.
    6. Seerumin kreatiniini ≤1,5×YLN ja kreatiniinin puhdistus (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥60 ml/min.
    7. Hyvä hyytymistoiminta, määriteltynä kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤1,5×YLN.
    8. Normaali kilpirauhasen toiminta, määriteltynä tyreotropiini (TSH) normaaleissa rajoissa. Jos perustason TSH on normaalin rajojen ulkopuolella, koehenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaaleissa rajoissa, voidaan myös ottaa mukaan.
    9. Sydänentsyymipaneeli normaaleissa rajoissa (eristyneet laboratorioepänormaaliudet, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä, ovat myös sallittuja osallistumiseen).
11. Lapsen saaneille naiskoehenkilöille virtsa- tai seerumin raskaustesti on oltava negatiivinen 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (Kierros 1 Päivä 1). Jos virtsaraskaustestiä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Lapsen saamattomuus määritellään vähintään 1 vuoden menopaussin jälkeen tai kirurgisesti steriiliksi tai kohdunpoistoksi.
12. Jos riski raskauteen, kaikkien koehenkilöiden (miehet tai naiset) on käytettävä ehkäisykeinoja, joiden epäonnistumisprosentti on <1 % vuodessa koko hoitojakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (tai 180 päivää viimeisen kemoterapian annoksen jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Syöpä, joka käsittää EGJ:n, ja kasvaimen keskus sijaitsee mahalaukun proksimaalisessa osassa ≤2 cm EGJ:stä.
2. Diagnosoitu mikä tahansa muu pahanlaatuinen sairaus kuin mahasyöpä 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (pois lukien parantavasti hoidettu ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma ja/tai parantavasti poistettu in situ -karsinooma).
3. Osallistuu tällä hetkellä interventiiviseen kliiniseen tutkimushoitoon tai on saanut muita tutkimuslääkkeitä tai käyttänyt tutkimuslaitteita 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
4. Aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai lääkkeitä, jotka kohdistuvat toiseen stimulatoriseen tai koinhibitoriseen T-solureseptoriin (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, CTLA-4, OX-40, CD137 jne.).
5. Saanut systemaattista hoitoa kiinalaisilla patenttilääkkeillä, joilla on antikasvainindikaatioita tai immunomodulaattoreita (mukaan lukien tymosiini, interferonit, interleukiinit, paitsi paikallinen käyttö pleuraefuusioiden hallintaan) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
6. Aktiivinen autoimmunitauti, joka vaatii systemaattista hoitoa (esim. tautimuokkaavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosupressiivejä) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle) ei pidetä systemaattisena hoidona.
7. Saanut systemaattista kortikosteroidihoidon (pois lukien nenäsumute, inhalaatio tai muut paikalliset kortikosteroidit) tai minkä tahansa muun muodon immunosupressiivista hoitoa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
8. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (pois lukien sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen verkkosolu-siirre.
9. Tunnettu allergia mihin tahansa tässä tutkimuksessa käytettyyn lääkkeeseen.
10. Ei ole toipunut riittävästi minkä tahansa aiemman interventio aiheuttamista myrkytyksistä ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista (eli ≤aste 1 tai palannut perustasolle, pois lukien väsymys tai kaljuus).
11. Tunnettu HIV-infektion (eli HIV 1/2-vasta-aine positiivinen) historia.

12. Hoidettu aktiivinen B-hepatiitti (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja HBV-DNA-kopionumeroksi tutkimuspaikan testauslaboratorion ylärajan yläpuolella). Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan:

    1. HBV-viruskuorma <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, koehenkilöiden tulisi saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen kemoterapiahoidon ajan estääkseen reaktiivisoitumisen.
    2. Koehenkilöille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), ehkäisevää anti-HBV-hoitoa ei vaadita, mutta viruksen reaktiivisoitumista on seurattava tarkasti.
13. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA-taso havaittavuuden alarajan yläpuolella).
14. Saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (Kierros 1, Päivä 1).
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

16. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systemaattisen sairauden esiintyminen, kuten:

    1. Poikkeavuuksia lepo-EKG:ssä rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, jotka ovat merkittäviä ja vaikeasti hallittavia, kuten täydellinen vasemman haaran tukos, toisen asteen tai korkeampi sydämen tukos, kammiorytmiähäiriöt tai eteisvärinä.
    2. Epävakaa rintakipu, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) luokituksen ≥2 kanssa.
    3. Mikä tahansa arteriaalinen tromboosi, embolia tai iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista, kuten sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
    4. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine >140 mmHg, diastolinen verenpaine >90 mmHg).
    5. Ei-infektiivisen keuhkokuumeen historia, joka vaati kortikosteroidihoidon 1 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
    6. Aktiivinen tuberkuloosi.
    7. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
    8. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsaontelon absessi, ruoansulatuskanavan obstruktio.
    9. Maksasairaudet, kuten kirsus, dekompensoitu maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti.
    10. Huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri (FBG) >10 mmol/l).
    11. Virtsanäyte osoittaa proteiiniuria ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinimääritys >1,0 g.
    12. Potilaat, joilla on mielenterveyden häiriöitä eivätkä pysty noudattamaan hoitoa.
17. Historia tai todiste sairaudesta, hoidosta tai laboratorioepänormaaliuksista, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, estää koehenkilön täyden osallistumisen tutkimukseen, tai muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen, tai tutkija uskoo, että on muita potentiaalisia riskejä, jotka tekevät osallistumisen sopimattomaksi.