En klinisk undersøgelse af Sintilimab kombineret med kemoterapi versus kemoterapi som adjuvansbehandling for mave-/gastroøsofageal overgangsadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, alder ≥18 år.
3. Histopatologisk bekræftet adenokarcinom i maven eller gastroøsofageal overgang (GEJ).
4. Diagnosticeret med pTNM-stadie IIIC eller pTNM-stadie IIIA/IIIB.
5. Diagnosticeret med mismatch repair-mangel (dMMR) ved immunhistokemi (IHC) af biopsivæv eller høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) ved genetisk sekventering.
6. Har gennemgået D2 eller mere omfattende radikal resektion og opnået R0-resektion.
7. Kan normalt synke tabletter.
8. ECOG performance status 0-1.
9. Forventet levetid >6 måneder.

10. Tilstrækkelig organfunktion, forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L uden granulocyt-koloni-stimulerende faktor inden for de sidste 14 dage.
    2. Thrombocytter ≥100×10^9/L uden transfusion inden for de sidste 14 dage.
    3. Hæmoglobin >9 g/dL uden transfusion eller erythropoietin-brug inden for de sidste 14 dage.
    4. Total bilirubin ≤1,5×ULN; hvis total bilirubin >1,5×ULN men direkte bilirubin ≤ULN, er deltagelse også tilladt.
    5. Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN.
    6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatinin-clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault formel) ≥60 ml/min.
    7. God koagulationsfunktion, defineret som international normaliseret ratio (INR) eller protrombin tid (PT) ≤1,5×ULN.
    8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) inden for normalt interval. Hvis baseline TSH er uden for normalt interval, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for normalt interval også inkluderes.
    9. Hjertemyoglobinpanel inden for normalt interval (isolerede laboratorieabnormiteter anset for klinisk insignifikante af undersøgeren er også tilladt for inklusion).
11. For kvindelige forsøgspersoner med barnalder, skal en urin- eller serumgraviditetstest være negativ inden for 3 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddel (Cykel 1 Dag 1). Hvis urin-graviditetstesten ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum-graviditetstest. Ikke-barnalder defineres som postmenopausal i mindst 1 år, eller kirurgisk steril eller hysterektomi.
12. Hvis risiko for undfangelse, skal alle forsøgspersoner (mand eller kvinde) anvende præventionsmetoder med en fiaskorate på <1% om året gennem hele behandlingsperioden og i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel (eller 180 dage efter sidste dosis af kemoterapi).

Eksklusionskriterier:

1. Kræft involverende EGJ med tumorcentret placeret i den proximale mave ≤2 cm fra EGJ.
2. Diagnose af enhver anden ondartet sygdom end mavekræft inden for 5 år før første dosis (undtagen kurativt behandlet basalcelcarcinom i huden, pladeepitelcarcinom i huden og/eller kurativt resekeret carcinoma in situ).
3. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk studiebehandling, eller har modtaget andre undersøgelseslægemidler eller brugt undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før første dosis.
4. Tidligere modtagelse af følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller lægemidler rettet mod en anden stimulerende eller co-inhibitorisk T-celle receptor (inklusive men ikke begrænset til CTLA-4, OX-40, CD137, etc.).
5. Modtaget systemisk behandling med kinesiske patentmediciner med anti-tumorindikationer eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferoner, interleukiner, undtagen lokal anvendelse til kontrol af pleuraeffusion) inden for 2 uger før første dosis.
6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, corticosteroid eller immunosuppressiver) inden for 2 år før første dosis. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske corticosteroid for binyre- eller hypofysensvigt) betragtes ikke som systemisk behandling.
7. Modtager systemisk corticosteroidbehandling (undtagen næsespray, inhaleret eller andre topiske corticosteroid) eller enhver anden form for immunosuppressiv behandling inden for 7 dage før første dosis.
8. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
9. Kendt allergi over for ethvert lægemiddel brugt i denne undersøgelse.
10. Ikke tilstrækkeligt kommet sig fra toksiciteter og/eller komplikationer forårsaget af enhver tidligere intervention før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller tilbage til baseline, undtagen træthed eller hårtab).
11. Kendt historie for human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv).

12. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og HBV-DNA kopital over den øvre grænse for normalt ved testlaboratoriet på undersøgelsesstedet). Forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier, kan også inkluderes:

    1. HBV viral load <1000 kopier/ml (200 IU/ml) før første dosis, forsøgspersoner skal modtage anti-HBV behandling gennem hele undersøgelsens kemoterapibehandling for at forhindre reaktivering.
    2. For forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV behandling ikke påkrævet, men tæt overvågning for viral reaktivering er nødvendig.
13. Forsøgspersoner med aktiv HCV infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA niveau over detektionsgrænsen).
14. Modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis (Cykel 1, Dag 1).
15. Gravide eller ammende kvinder.

16. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, såsom:

    1. Abnormiteter i hvile-ECG i rytme, ledning eller morfologi, der er signifikante og svært symptomatiske og vanskelige at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, andengrads eller højere hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren.
    2. Ustabil angina pectoris, kongestivt hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2.
    3. Enhver arteriel trombotisk, embolisk eller iskæmisk hændelse inden for 6 måneder før inklusion, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulært accident eller transitorisk iskæmisk anfald.
    4. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg).
    5. Historie for ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede corticosteroidbehandling inden for 1 år før første dosis, eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
    6. Aktiv tuberkulose.
    7. Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling.
    8. Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominalt absces, gastrointestinal obstruction.
    9. Leverlidelser såsom cirrose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis.
    10. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodglukose (FBG) >10 mmol/L).
    11. Urinanalyse indikerer proteinuri ≥++ og bekræftet 24-timers urinprotein kvantificering >1,0 g.
    12. Patienter med psykiske lidelser, der ikke kan overholde behandlingen.
17. Historie eller tegn på sygdom, behandling eller laboratorieabnormiteter, der kan forstyrre undersøgelsens resultater, hindre forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen, eller andre forhold, som undersøgeren anser uegnet for inklusion, eller undersøgeren mener, der er andre potentielle risici, der gør deltagelse upassende.