Une étude clinique du sintilimab associé à la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule comme traitement adjuvant pour l'adénocarcinome gastrique/de la jonction gastro-œsophagienne

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé écrit signé.
2. Homme ou femme, âgé(e) de ≥ 18 ans.
3. Adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) confirmé histopathologiquement.
4. Diagnostic de stade pTNM IIIC ou pTNM IIIA/IIIB.
5. Diagnostic de déficit de réparation des mésappariements (dMMR) par immunohistochimie (IHC) sur tissu de biopsie ou d'instabilité des microsatellites élevée (MSI-H) par séquençage génétique.
6. A subi une résection radicale D2 ou plus étendue et a obtenu une résection R0.
7. Capable d'avaler normalement des comprimés.
8. État général ECOG 0-1.
9. Espérance de vie > 6 mois.

10. Fonction organique adéquate, les sujets doivent répondre aux critères de laboratoire suivants :

    1. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5×10^9/L sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours.
    2. Plaquettes ≥ 100×10^9/L sans transfusion au cours des 14 derniers jours.
    3. Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion ou utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours.
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5×ULN ; si la bilirubine totale > 1,5×ULN mais que la bilirubine directe ≤ ULN, l'inclusion est également autorisée.
    5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5×ULN.
    6. Créatinine sérique ≤ 1,5×ULN et clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min.
    7. Bonne fonction de coagulation, définie par un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5×ULN.
    8. Fonction thyroïdienne normale, définie par une thyréostimuline (TSH) dans les limites normales. Si la TSH de base est en dehors des limites normales, les sujets dont la T3 totale (ou FT3) et la FT4 sont dans les limites normales peuvent également être inclus.
    9. Bilan enzymatique cardiaque dans les limites normales (des anomalies isolées du laboratoire jugées cliniquement insignifiantes par l'investigateur sont également autorisées pour l'inclusion).
11. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique doit être négatif dans les 3 jours précédant la première dose du médicament de l'étude (Cycle 1 Jour 1). Si le test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est requis. L'absence de potentiel de procréation est définie comme une ménopause depuis au moins 1 an, ou une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
12. Si risque de conception, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent utiliser des mesures contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant toute la période de traitement et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie).

Critères d'exclusion :

1. Cancers impliquant la JGO avec le centre de la tumeur situé dans l'estomac proximal à ≤ 2 cm de la JGO.
2. Diagnostic d'une autre maladie maligne que le cancer gastrique dans les 5 ans précédant la première dose (à l'exclusion des carcinomes basocellulaires de la peau traités curativement, des carcinomes épidermoïdes de la peau et/ou des carcinomes in situ réséqués curativement).
3. Participation actuelle à un traitement d'étude clinique interventionnelle, ou a reçu d'autres médicaments expérimentaux ou utilisé des dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose.
4. Réception antérieure des thérapies suivantes : anti-PD-1, anti-PD-L1, ou médicaments ciblant un autre récepteur de cellules T stimulant ou co-inhibiteur (y compris, mais sans s'y limiter, CTLA-4, OX-40, CD137, etc.).
5. A reçu un traitement systémique avec des médicaments brevetés chinois à indications antitumorales ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, les interférons, les interleukines, sauf pour une utilisation locale pour contrôler un épanchement pleural) dans les 2 semaines précédant la première dose.
6. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, médicaments modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme un traitement systémique.
7. Reçoit un traitement systémique par corticostéroïdes (à l'exclusion des sprays nasaux, inhalés ou autres corticostéroïdes topiques) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose.
8. Transplantation d'organe allogénique connue (sauf transplantation cornéenne) ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
9. Allergie connue à tout médicament utilisé dans cette étude.
10. Ne s'est pas suffisamment rétabli(e) des toxicités et/ou complications causées par toute intervention antérieure avant le début du traitement (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou retour au niveau de base, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie).
11. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire séropositif(ve) pour les anticorps VIH 1/2).

12. Hépatite B active non traitée (définie par Ag HBs positif et nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la normale du laboratoire d'analyse sur le site de l'étude). Les sujets répondant aux critères suivants peuvent également être inclus :

    1. Charge virale du VHB < 1000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose, les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la durée du traitement de chimiothérapie de l'étude pour prévenir la réactivation.
    2. Pour les sujets anti-HBc (+), Ag HBs (-), anti-HBs (-) et charge virale du VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas requis, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est nécessaire.
13. Sujets avec une infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positif et taux d'ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection).
14. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (Cycle 1, Jour 1).
15. Femmes enceintes ou allaitantes.

16. Présence de toute maladie systémique sévère ou non contrôlée, telle que :

    1. Anomalies significatives et sévèrement symptomatiques et difficiles à contrôler de l'ECG au repos dans le rythme, la conduction ou la morphologie, telles que bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du deuxième degré ou plus, arythmies ventriculaires ou fibrillation auriculaire.
    2. Angor instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique de classe ≥ 2 selon la New York Heart Association (NYHA).
    3. Tout événement thrombotique, embolique ou ischémique artériel dans les 6 mois précédant l'inclusion, tel qu'un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire.
    4. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg).
    5. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement par corticostéroïdes dans l'année précédant la première dose, ou maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active actuelle.
    6. Tuberculose pulmonaire active.
    7. Infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
    8. Diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale.
    9. Maladies hépatiques telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique.
    10. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (GJ) > 10 mmol/L).
    11. Analyse d'urine indiquant une protéinurie ≥ ++ et quantification de protéines urinaires sur 24 heures confirmée > 1,0 g.
    12. Patients souffrant de troubles mentaux incapables de se conformer au traitement.
17. Antécédents ou preuves de maladie, traitement ou anomalies de laboratoire susceptibles d'interférer avec les résultats de l'étude, d'entraver la participation complète du sujet à l'étude, ou d'autres conditions que l'investigateur juge inappropriées pour l'inclusion, ou l'investigateur estime qu'il existe d'autres risques potentiels rendant la participation inappropriée.