Sintilimab 병용 화학요법 대 단독 화학요법을 위암/위식관접합부 선암의 보조 치료로 사용하는 임상 연구

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서 제출.
2. 성별 무관, 연령 ≥18세.
3. 조직병리학적으로 확인된 위암 또는 위식도접합부(GEJ) 선암.
4. pTNM 병기 IIIC 또는 pTNM 병기 IIIA/IIIB 진단.
5. 생검 조직의 면역조직화학(IHC) 검사로 미스매치 수복 결핍(dMMR) 또는 유전자 염기서열 분석으로 미세위성 불안정성-고(MSI-H) 진단.
6. D2 이상의 근치적 절제술을 시행하고 R0 절제를 달성.
7. 정상적으로 정제를 삼킬 수 있음.
8. ECOG 수행 상태 0-1.
9. 생존 기대 기간 >6개월.

10. 적절한 장기 기능, 피험자는 다음 실험실 기준을 충족해야 함:

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L (최근 14일 이내 과립구 콜로니 자극 인자 사용 없음).
    2. 혈소판 ≥100×10^9/L (최근 14일 이내 수혈 없음).
    3. 혈색소 >9 g/dL (최근 14일 이내 수혈 또는 에리트로포이에틴 사용 없음).
    4. 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 총 빌리루빈 >1.5×ULN이지만 직접 빌리루빈 ≤ULN인 경우에도 등록 가능.
    5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN.
    6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율(콕크로프트-골트 공식 계산) ≥60 ml/min.
    7. 정상적인 응고 기능, 국제표준화비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN으로 정의.
    8. 정상적인 갑상선 기능, 갑상선자극호르몬(TSH)이 정상 범위 내로 정의. 기저 TSH가 정상 범위를 벗어나는 경우, 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내인 피험자도 등록 가능.
    9. 심장 효소 패널이 정상 범위 내 (연구자가 임상적으로 의미 없다고 판단하는 단독 실험실 이상도 등록 허용).
11. 임신 가능한 여성 피험자의 경우, 연구 약물 첫 투여(주기 1일차) 3일 이내에 요 또는 혈청 임신 검사 음성. 요 임신 검사가 음성으로 확인되지 않는 경우 혈청 임신 검사 필요. 임신 불가능은 최소 1년 이상 폐경, 또는 외과적 불임 수술 또는 자궁적출술로 정의.
12. 임신 위험이 있는 경우, 모든 피험자(남성 또는 여성)는 치료 기간 전체 및 연구 약물 마지막 투여 후 120일간(또는 화학요법 마지막 투여 후 180일간) 연간 실패율 <1%의 피임법 사용.

제외 기준:

1. EGJ를 포함하며 종양 중심이 EGJ로부터 근위부 위 내 2cm 이내에 위치한 암.
2. 첫 투여 5년 이내에 위암 이외의 다른 악성 질환 진단 (완치된 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 및/또는 완치적 절제된 제자리암 제외).
3. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여 중이거나, 첫 투여 4주 이내에 다른 연구 약물 투여 또는 연구용 기기 사용.
4. 이전에 다음 치료 투여: 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T-세포 수용체 표적 약물(CTLA-4, OX-40, CD137 등 포함하되 이에 국한되지 않음).
5. 첫 투여 2주 이내에 항종양 적응증 또는 면역조절 약물(흉막삼출 조절을 위한 국소 사용 제외, 티모신, 인터페론, 인터루킨 포함)이 있는 한약제제로 전신 치료 투여.
6. 첫 투여 2년 이내에 전신 치료(예: 질환 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 갑상선 기능저하증을 위한 갑상선호르몬, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드)은 전신 치료로 간주되지 않음.
7. 첫 투여 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 코르티코스테로이드 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 치료 투여.
8. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식.
9. 본 연구에 사용되는 모든 약물에 대한 알려진 알레르기.
10. 치료 시작 전 이전 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 충분히 회복되지 않음(즉, ≤등급 1 또는 기저치 회복, 피로 또는 탈모 제외).
11. 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성).

12. 치료되지 않은 활동성 B형 간염(연구 현장 검사실의 정상 상한치를 초과하는 HBsAg 양성 및 HBV-DNA 카피 수로 정의). 다음 기준을 충족하는 피험자도 등록 가능:

    1. 첫 투여 전 HBV 바이러스 부하 <1000 카피/ml (200 IU/ml), 피험자는 재활성화 방지를 위해 전체 연구 화학요법 치료 기간 동안 항-HBV 치료를 받아야 함.
    2. anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) 및 HBV 바이러스 부하 (-)인 피험자의 경우, 예방적 항-HBV 치료는 필요하지 않지만 바이러스 재활성화에 대한 면밀한 모니터링 필요.
13. 활동성 C형 간염 감염 피험자(HCV 항체 양성 및 검출 하한치 이상의 HCV-RNA 수준).
14. 첫 투여(주기 1, 1일차) 30일 이내에 생백신 접종.
15. 임신 중이거나 수유 중인 여성.

16. 다음과 같은 중증 또는 조절되지 않은 전신 질환 존재:

    1. 휴식 시 심전도에서 리듬, 전도 또는 형태의 중대하고 심각한 증상을 유발하며 조절이 어려운 이상, 예를 들어 완전 좌각 차단, 2도 이상의 방실 차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동.
    2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 ≥2도의 만성 심부전.
    3. 등록 6개월 이내의 동맥 혈전성, 색전성 또는 허혈성 사건, 예를 들어 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌허혈발작.
    4. 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg, 이완기 혈압 >90 mmHg).
    5. 첫 투여 1년 이내에 코르티코스테로이드 치료가 필요했던 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환.
    6. 활동성 폐결핵.
    7. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않은 감염.
    8. 임상적으로 활동성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄.
    9. 간경변, 비대성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환.
    10. 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당(FBG) >10 mmol/L).
    11. 요검사에서 단백뇨 ≥++ 및 확인된 24시간 요 단백 정량 >1.0 g.
    12. 치료 준수가 불가능한 정신 장애 환자.
17. 연구 결과에 방해가 되거나 피험자의 연구 완전 참여를 방해할 수 있는 질환, 치료 또는 실험실 이상 병력 또는 증거, 또는 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 조건, 또는 연구자가 참여를 부적절하게 만드는 기타 잠재적 위험이 있다고 판단하는 경우.