Een klinische studie van Sintilimab gecombineerd met chemotherapie versus chemotherapie als adjuvante therapie voor maag-/gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar.
3. Histopathologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale junctie (GEJ).
4. Gediagnosticeerd met pTNM-stadium IIIC of pTNM-stadium IIIA/IIIB.
5. Gediagnosticeerd met mismatch-reparatiedeficiëntie (dMMR) door immunohistochemie (IHC) van biopsieweefsel of microsatelliet-instabiliteit-hoog (MSI-H) door genetische sequencing.
6. Onderging D2 of uitgebreidere radicale resectie en bereikte R0-resectie.
7. Kan normaal gesproken tabletten inslikken.
8. ECOG-prestatiestatus 0-1.
9. Levensverwachting >6 maanden.

10. Adequate orgaanfunctie, proefpersonen moeten voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

    1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10^9/L zonder granulocytenkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen.
    2. Bloedplaatjes ≥100×10^9/L zonder transfusie in de afgelopen 14 dagen.
    3. Hemoglobine >9 g/dL zonder transfusie of erytropoëtinegebruik in de afgelopen 14 dagen.
    4. Totaal bilirubine ≤1,5×ULN; als totaal bilirubine >1,5×ULN maar direct bilirubine ≤ULN, is inschrijving ook toegestaan.
    5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN.
    6. Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min.
    7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN.
    8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen met totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik ook worden ingeschreven.
    9. Hartenzympanel binnen normaal bereik (geïsoleerde laboratoriumafwijkingen die door de onderzoeker als klinisch niet-significant worden beschouwd, zijn ook toegestaan voor inschrijving).
11. Voor vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moet een urine- of serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Cyclus 1 Dag 1) negatief zijn. Als de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Niet-kinderwens wordt gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, of chirurgisch steriel of hysterectomie.
12. Als er risico op conceptie bestaat, moeten alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) anticonceptiemaatregelen gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar gedurende de behandelingsperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie).

Exclusiecriteria:

1. Kankers die de EGJ betreffen met het tumorcentrum gelegen in de proximale maag ≤2 cm van de EGJ.
2. Diagnose van een andere kwaadaardige ziekte dan maagkanker binnen 5 jaar voor de eerste dosis (uitgezonderd curatief behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of curatief verwijderd carcinoma in situ).
3. Neemt momenteel deel aan interventionele klinische studiebehandeling, of heeft andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of onderzoeksapparatuur gebruikt binnen 4 weken voor de eerste dosis.
4. Eerder ontvangen van de volgende therapieën: anti-PD-1, anti-PD-L1, of geneesmiddelen gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4, OX-40, CD137, enz.).
5. Ontving systemische therapie met Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties of immunomodulerende geneesmiddelen (inclusief thymosine, interferonen, interleukines, behalve lokaal gebruik voor controle van pleuravocht) binnen 2 weken voor de eerste dosis.
6. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijv. ziekte-modificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voor de eerste dosis. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische behandeling.
7. Ontvangt systemische corticosteroïdentherapie (uitgezonderd neusspray, geïnhaleerd of andere lokale corticosteroïden) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de eerste dosis.
8. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
9. Bekende allergie voor enig geneesmiddel gebruikt in deze studie.
10. Heeft niet voldoende hersteld van toxiciteiten en/of complicaties veroorzaakt door eerdere interventies voor aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of teruggekeerd naar baseline, uitgezonderd vermoeidheid of alopecia).
11. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief).

12. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg positief en HBV-DNA kopieaantal boven de bovengrens van normaal van het testlaboratorium op de studieplaats). Proefpersonen die voldoen aan de volgende criteria kunnen ook worden ingeschreven:

    1. HBV-virale lading <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) voor de eerste dosis, proefpersonen moeten anti-HBV-therapie ontvangen gedurende de gehele studie chemotherapiebehandeling om reactivatie te voorkomen.
    2. Voor proefpersonen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV-virale lading (-) is profylactische anti-HBV-therapie niet vereist, maar nauwlettende monitoring voor virale reactivatie is nodig.
13. Proefpersonen met actieve HCV-infectie (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA-niveau boven de ondergrens van detectie).
14. Ontving een levend vaccin binnen 30 dagen voor de eerste dosis (Cyclus 1, Dag 1).
15. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.

16. Aanwezigheid van enige ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals:

    1. Abnormaliteiten in rust-ECG in ritme, geleiding of morfologie die significant en ernstig symptomatisch zijn en moeilijk te controleren, zoals volledig linker bundeltakblok, tweedegraads of hoger hartblok, ventriculaire aritmieën of atriumfibrilleren.
    2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2.
    3. Enige arteriële trombotische, embolische of ischemische gebeurtenis binnen 6 maanden voor inschrijving, zoals myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
    4. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg).
    5. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die corticosteroïdenbehandeling vereiste binnen 1 jaar voor de eerste dosis, of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte.
    6. Actieve longtuberculose.
    7. Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist.
    8. Klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominal abces, gastro-intestinale obstructie.
    9. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis.
    10. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) >10 mmol/L).
    11. Urineonderzoek wijst op proteinurie ≥++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitbepaling >1,0 g.
    12. Patiënten met psychische stoornissen die niet in staat zijn zich aan de behandeling te houden.
17. Geschiedenis of bewijs van ziekte, behandeling of laboratoriumafwijkingen die de studieresultaten kunnen verstoren, de volledige deelname van de proefpersoon aan de studie kunnen belemmeren, of andere omstandigheden die de onderzoeker ongeschikt acht voor inschrijving, of de onderzoeker gelooft dat er andere potentiële risico's zijn die deelname ongeschikt maken.