En klinisk studie av Sintilimab kombinert med kjemoterapi versus kjemoterapi som adjuvant behandling for mage-/gastroøsofageal kryss adenokarcinom

Inklusjonskriterier:

1. Undertegnet skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne, alder ≥18 år.
3. Histopatologisk bekreftet adenokarsinom i magesekken eller gastroøsofageal overgang (GEJ).
4. Diagnostisert med pTNM stadium IIIC eller pTNM stadium IIIA/IIIB.
5. Diagnostisert med mismatch-reparasjonssvikt (dMMR) ved immunhistokjemi (IHC) av biopsi eller høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) ved genetisk sekvensering.
6. Har gjennomgått D2 eller mer omfattende radikal reseksjon og oppnådd R0-reseksjon.
7. Kan svelge tabletter normalt.
8. ECOG prestasjonsstatus 0-1.
9. Forventet levetid >6 måneder.

10. Tilstrekkelig organfunksjon, deltakere må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

    1. Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10^9/L uten granulocytkolonistimulerende faktor innen de siste 14 dagene.
    2. Blodplater ≥100×10^9/L uten transfusjon innen de siste 14 dagene.
    3. Hemoglobin >9 g/dL uten transfusjon eller erytropoietinbruk innen de siste 14 dagene.
    4. Totalt bilirubin ≤1,5×ØV; hvis totalt bilirubin >1,5×ØV men direkte bilirubin ≤ØV, er også inkludering tillatt.
    5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ØV.
    6. Serumkreatinin ≤1,5×ØV og kreatininclearance (beregnet med Cockcroft-Gault-formel) ≥60 ml/min.
    7. God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ØV.
    8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalt område. Hvis utgangs-TSH er utenfor normalt område, kan deltakere med total T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalt område også inkluderes.
    9. Hjerteenzympanel innenfor normalt område (isolert laboratorieavvik ansett som klinisk ubetydelig av forskeren er også tillatt for inkludering).
11. For kvinnelige deltakere med barnepotensial må urin- eller serumgraviditetstest være negativ innen 3 dager før første dose av studielegemiddel (syklus 1 dag 1). Hvis urintesten ikke kan bekreftes som negativ, kreves serumtest. Ikke-barnepotensial defineres som postmenopausalt i minst 1 år, eller kirurgisk steril eller hysterektomi.
12. Hvis risiko for unnfangelse, må alle deltakere (mann eller kvinne) bruke prevensjon med feilrate <1% per år gjennom hele behandlingsperioden og i 120 dager etter siste dose av studielegemiddel (eller 180 dager etter siste dose kjemoterapi).

Eksklusjonskriterier:

1. Kreft som involverer EGJ med tumorsenter lokalisert i proximal mage ≤2 cm fra EGJ.
2. Diagnose av annen ondartet sykdom enn magekreft innen 5 år før første dose (unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden og/eller kurativt resektert carcinoma in situ).
3. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk studiebehandling, eller har mottatt andre undersøkelseslegemidler eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker før første dose.
4. Tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1, eller legemidler rettet mot annen stimulerende eller co-inhibitorisk T-celle-reseptor (inkludert, men ikke begrenset til CTLA-4, OX-40, CD137, etc.).
5. Mottatt systemisk behandling med kinesiske patentmedisiner med antikreftindikasjoner eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferoner, interleukiner, unntatt lokal bruk for kontroll av pleural væske) innen 2 uker før første dose.
6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemisk behandling.
7. Mottar systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt nesespray, inhalert eller annen topisk kortikosteroid) eller annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første dose.
8. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
9. Kjent allergi mot noe legemiddel brukt i denne studien.
10. Har ikke tilstrekkelig restituert fra toksisiteter og/eller komplikasjoner forårsaket av tidligere intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller tilbake til utgangsnivå, unntatt tretthet eller hårtap).
11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV 1/2-antistoff positiv).

12. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv og HBV-DNA kopiantall over øvre grense for normalt ved testlaboratoriet på studiestedet). Deltakere som oppfyller følgende kriterier kan også inkluderes:

    1. HBV-virallast <1000 kopier/ml (200 IU/ml) før første dose, deltakere bør motta anti-HBV-terapi gjennom hele studie-kjemoterapibehandlingen for å forebygge reaktivering.
    2. For deltakere med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV-virallast (-), kreves ikke profylaktisk anti-HBV-terapi, men nøye overvåking for viral reaktivering er nødvendig.
13. Deltakere med aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoff positiv og HCV-RNA-nivå over nedre deteksjonsgrense).
14. Mottatt levende vaksine innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1).
15. Gravide eller ammende kvinner.

16. Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, slik som:

    1. Abnormaliteter i hvile-EKG i rytme, ledning eller morfologi som er betydelige og sterkt symptomatiske og vanskelige å kontrollere, som komplett venstre grenblokk, annengrads eller høyere hjerteblokk, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer.
    2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2.
    3. Noen arteriell trombotisk, embolisk eller iskemisk hendelse innen 6 måneder før inkludering, som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller transitorisk iskemisk anfall.
    4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg).
    5. Historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde kortikosteroidbehandling innen 1 år før første dose, eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
    6. Aktiv lungetuberkulose.
    7. Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling.
    8. Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominalt absess, gastrointestinal obstruksjon.
    9. Lidelser som cirrose, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt.
    10. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10 mmol/L).
    11. Urinanalyse viser proteinuri ≥++ og bekreftet 24-timers urinprotein >1,0 g.
    12. Pasienter med psykiske lidelser som ikke kan følge behandling.
17. Historie eller tegn på sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre studieresultatene, hindre deltakerens fulle deltakelse i studien, eller andre forhold som forskeren anser uegnet for inkludering, eller forskeren mener det er andre potensielle risikoer som gjør deltakelse upassende.