炎症性気道疾患の免疫状態と疾患コントロール (ISDC-IAD)
炎症性気道疾患患者における免疫状態と疾患コントロールとの関連
この研究の目的は、異なる気道炎症性疾患を持つ人々において、体の免疫系が疾患コントロールにどのように影響するかを学ぶことです。私たちは以下のことを理解したいと考えています：
1.血液中の特定の免疫細胞パターンが、疾患の重症度またはコントロールの良さと関連しているかどうか。
参加者は以下のことを行います：
- 健康状態や症状に関する質問に答えます。
- 血液サンプルを提供します。
- 肺機能検査やその他の標準的な検査を受けます。
- 睡眠検査の結果を共有します。気道疾患を持つ人々と健康なボランティアを比較し、彼らの免疫系がどのように異なるかを調べます。
調査の概要
詳細な説明
この前向き単施設観察コホート研究は、高次元単一細胞技術の応用を通じて、慢性気道炎症性疾患患者の免疫ランドスケープを包括的に特徴づけることを目的としています。この研究では、複数の疾患群と対応する健康対照群を含む約205名から215名の参加者を登録する予定です。
この研究の中核的な方法論的革新は、CyTOF（飛行時間型質量細胞測定法）の使用であり、単一細胞レベルで最大40〜100の免疫マーカーを同時に分析可能な質量細胞測定プラットフォームです。このアプローチにより、末梢血単核球（PBMC）の非常に詳細な表現型および機能プロファイリングが可能となり、従来のフローサイトメトリーよりも高い分解能で疾患関連免疫細胞サブセットの発見を可能にします。
参加者は、臨床診断基準、機能検査（例：FEV1、AHI、FeNO）、および確立された臨床スコア（例：ACQ、CAT、GOLD、SGRQ、E-FACED）に基づいて、疾患タイプと重症度によって層別化されます。血液サンプルはPBMC分離のために処理され、CyTOF分析が実施されます。補完的評価には、ELISAによるサイトカインプロファイリング、トランスクリプトーム解析のための単一細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）、および微生物コロニー形成と炎症細胞プロファイルを評価するための培養および次世代シーケンシング（NGS）による喀痰分析が含まれます。
この研究では、免疫表現型と臨床コントロールレベル、疾患重症度、低酸素指標、および炎症メディエーター（例：IL-6、TNF-α）との相関を調査します。また、各疾患内のサブタイプ（例：T2-high対T2-low喘息；緑膿菌陽性対陰性気管支拡張症）を区別する可能性のある主要な免疫病理学的特徴を特定し、COPD進行に関連するPRISmなどの移行状態を評価することを目指します。免疫および臨床パラメータを組み合わせた多変量モデルを開発し、予測的層別化を促進し、将来の個別化免疫療法戦略を導くことを目指します。
CyTOF、scRNA-seq、および臨床データを統合することにより、このプロトコルは、気道疾患のコントロールと重症度を予測する免疫バイオマーカーを定義し、異種呼吸器疾患にわたる免疫機能不全のシステムレベルでの理解を提供することを目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：chao Cao, Doctor
- 電話番号：+86-0574-87085233
- メール：caocdoctor@163.com
研究場所
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Zhejiang
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Ningbo、Zhejiang、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Ningbo University
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コンタクト：
- chao Cao, Doctor
- 電話番号：+86-0574-87089878
- メール：caodoctor@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準
- 年齢が18歳以上（COPD患者の場合は40歳以上）。
- 確立された基準に基づく喘息、ABPA、気管支拡張症、OSAS、またはCOPDの臨床診断。
- PRISm患者（気管支拡張薬投与後FEV1/FVC≧70%かつFEV1＜80%予測値）。
- 喫煙対照群：喫煙歴10パック年以上、正常肺機能、慢性呼吸器症状なし。
- 健常対照群：正常肺機能、FeNO＜20ppb、総IgE＜100IU/mL、慢性疾患なし、喫煙歴10パック年未満、過去3ヶ月間の免疫抑制剤使用なし。
除外基準
- 研究対象以外の重篤な呼吸器疾患（肺塞栓症、気胸、肺高血圧、間質性肺疾患、活動性肺癌など）を有する患者。
- 研究完遂を妨げる可能性のある重篤な全身疾患（心筋梗塞、重篤な不整脈、肝不全、腎不全、血液疾患、悪性腫瘍など）を有する患者。
- 登録前4週間以内に急性増悪、または全身性抗生物質、抗真菌薬、免疫抑制剤、細胞障害性薬剤、コルチコステロイド（長期維持療法を除く）の使用歴がある患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究者の判断でコンプライアンスが不良な患者。
- 現在他の臨床研究に参加している被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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COPDグループ
臨床診断はCOPDでした
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気管支拡張症グループ
臨床診断は気管支拡張症でした
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OSAS群
臨床診断はOSASでした
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喘息グループ
臨床診断は喘息でした
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ABPAグループ
臨床診断はABPAでした
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健康比較
呼吸器疾患のない健康な人
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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質量サイトメトリー（CyTOF）による末梢血免疫細胞サブセットプロファイリング
時間枠：ベースライン
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末梢血単核球（PBMCs）は、41マーカー抗体パネル（CD4、CD8、HLA-DR、CD25、CD127、CD45RA、CD38、CD66b、IgDなどを含む）を用いたCyTOFにより分析されます。
結果は、T細胞サブセット（Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh、細胞傷害性T細胞）、B細胞サブセット（ナイーブ、メモリー、B1a、移行期）、NK細胞、骨髄系細胞、形質芽細胞、単球、MDSCs、および顆粒球を含む定義された免疫サブセットの相対頻度（％）および絶対数として報告されます。
活性化（HLA-DR）、枯渇（PD-1）、加齢（CD57）などの機能的な表現型も定量化されます。
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ベースライン
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ELISAによる血清サイトカインレベル
時間枠：ベースライン
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血漿サイトカイン（例：IL-6、TNF-α、IL-10）はELISA法を用いて定量されます。
データは絶対濃度（pg/mL）として報告され、疾患サブグループ間で比較されます。
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メタゲノム次世代シーケンシング（mNGS）による喀痰マイクロバイオーム組成
時間枠：ベースライン
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喀痰サンプルは、細菌、真菌、ウイルスの群集を特徴づけるために、メタゲノミック次世代シーケンシング（mNGS）によって分析されます。
データは、微生物分類群の相対存在量（%）および多様性指数（シャノン、シンプソン）として集計されます。
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ベースライン
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ポリソムノグラフィーによって測定される睡眠時呼吸障害の重症度
時間枠：ベースライン
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OSASおよびいびきを有する患者において、一晩中、無呼吸低呼吸指数（AHI）、最低SpO₂、およびSpO₂＜90％の累積時間（CT90）を記録します。
データは平均値として要約され、軽度、中等度、または重度のOSASに分類されます。
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ベースライン
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血清脂質検査
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血清総コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL）、高密度リポタンパク質（HDL）、およびトリグリセリドを含む。
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エプワース眠気尺度（ESS）で測定した閉塞性睡眠時無呼吸症候群における日中の眠気
時間枠：ベースライン
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エプワース眠気尺度（ESS）：日中の眠気の重症度を評価する；スコアが高いほど障害が大きいことを反映する。データは平均総合スコアとして要約され、重症度レベル（正常、軽度、中等度、重度）に分類される。
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ベースライン
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喘息コントロール質問票
時間枠：ベースライン
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喘息およびABPA研究グループでは、喘息症状のコントロールを評価するために、喘息コントロール質問票（ACQ）を使用します。
ACQは検証済みの質問票であり、各質問は0〜6点で採点されます。 平均スコアが計算され、≤0.75は良好なコントロール、0.75〜1.5は部分的なコントロール、>1.5はコントロール不良を示します。 |
ベースライン
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AQLQ（Asthma Quality of Life Questionnaire）スコア
時間枠：ベースライン
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喘息患者の生活の質を評価するために喘息生活の質質問票が使用されます。
スコアの範囲は1〜7点です。
スコアが高いほど、生活の質が良好です。
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ベースライン
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ボルグスケール
時間枠：ベースライン
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ボーグスコアは、気管支拡張症患者の呼吸困難の程度を評価するために使用され、数字を用いて自覚的な身体活動または強度を測定します。
主観的な疲労感と呼吸困難は0〜10点の尺度で定量化され、スコアが高いほどより重度の呼吸困難を示します。
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ベースライン
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FACEDスコア
時間枠：ベースライン
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FACEDスコアは、1秒間努力呼気量（FEV1）、年齢、緑膿菌（PA）による慢性定着、拡張（影響を受けた肺葉の数）、呼吸困難（mMRCスコア）を含みます。これは、気管支拡張症の重症度を評価するために使用されます。
スコア範囲は0から10点です。
重症度分類：0～2点：軽度。3～5点：中等度。
6～10点：重度。
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ベースライン
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CAT（COPD評価テスト）スコア
時間枠：ベースライン
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気管支拡張症グループで、気管支拡張症患者の重症度と生活の質を評価するために使用されるツールです。
評価範囲は0〜10点です。
等級分類: 0-2点: 軽度; 3-5点: 中等度; 6-10点: 重度。
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ベースライン
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SGRQ（セント・ジョージ呼吸器質問票）スコア
時間枠：ベースライン
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SGRQは、慢性呼吸器疾患患者の生活の質を評価するために使用されます。
症状、活動、日常生活への影響の3つの部分で構成されています。 スコア範囲は0〜100点です。 総合スコアが高いほど、患者の生活の質は低下していることを示します。 |
ベースライン
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mMRC（修正版MRC呼吸困難スケール）スコア
時間枠：ベースライン
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mMRCスコアは呼吸困難の重症度を評価するために使用され、0～4のグレードに分けられます。スコアが高いほど、呼吸困難がより重症です。
グレード0: 呼吸困難は激しい運動中にのみ発生します。
グレード1: 呼吸困難は平坦な地面を速く歩くときや緩やかな坂を登るときに発生します。
グレード2: 呼吸困難により、患者は平坦な地面を歩くときに立ち止まって休む必要があります。
グレード3: 呼吸困難により、患者は平坦な地面を100メートル未満歩いた後、または数分歩いた後に立ち止まって休む必要があります。
グレード4: 患者は呼吸困難のため家を出ることができないか、または着替え時に呼吸困難が発生します。
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ベースライン
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FEV1（1秒間努力呼気量）
時間枠：ベースライン
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肺機能FEV1指数は、リットル（L）単位で評価されました。
これは、被験者が最大吸気後に最速速度で呼気を行った際の最初の1秒間に排出される空気の量を指します。
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ベースライン
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MMEF75/25（FVCの75%から25%の間における最大中間呼気流量）
時間枠：ベースライン
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MMEF75/25は、1分あたりのリットル（L/min）で測定されます。
これは、努力性呼気量の75％から25％の間の平均呼気流量です。
主に細気管支の機能評価に用いられます。
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ベースライン
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FVC（強制肺活量）
時間枠：ベースライン
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FVCはリットル（L）で測定されます。
これは、最大吸気後にできるだけ速く強く息を吐き出すことで吐き出せる最大空気量です。
この指標は肺の換気機能を反映します。
FVCは通常、正常な成人男性で約3.5〜5 Lであり、女性ではやや低くなります。
FVCは肺の弾性、気道の開存性などを評価するために使用できます。
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ベースライン
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FEV1/FVC（1秒間努力呼気量と努力性肺活量の比率）
時間枠：ベースライン
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FEV1/FVCの単位は%です。
主に気流閉塞の有無を判定するために使用されます。
通常、FEV1/FVCは70%以上である必要があります。
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ベースライン
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標準化分析装置により測定される呼気一酸化窒素（FeNO）レベル
時間枠：ベースライン
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FeNOは呼気中で測定され、10億分の1（ppb）で報告されます。
気道炎症を反映するため、データは平均値として要約されます。
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ベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-156A-01
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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