Иммунный статус и контроль заболевания при воспалительных заболеваниях дыхательных путей (ISDC-IAD)

Это проспективное, одноцентровое обсервационное когортное исследование направлено на всестороннюю характеристику иммунного ландшафта у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями дыхательных путей с применением высокоразмерных технологий одноклеточного анализа. Исследование планирует включить приблизительно 205-215 участников, включая несколько групп заболеваний и подобранных здоровых контролей.

Ключевым методологическим новшеством данного исследования является использование CyTOF (цитометрия по времени пролета) — платформы масс-цитометрии, способной одновременно анализировать до 40-100 иммунных маркеров на уровне отдельных клеток. Данный подход позволяет проводить детальное фенотипическое и функциональное профилирование мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), что обеспечивает выявление связанных с заболеванием субпопуляций иммунных клеток с более высоким разрешением по сравнению с традиционной проточной цитометрией.

Участники будут стратифицированы по типу заболевания и степени тяжести на основе клинических диагностических критериев, функциональных тестов (например, ОФВ1, ИАГ, FeNO) и установленных клинических шкал (например, ACQ, CAT, GOLD, SGRQ, E-FACED). Образцы крови будут обрабатываться для выделения PBMC и подвергаться анализу методом CyTOF. Дополнительные оценки включают профилирование цитокинов с помощью ELISA, одноклеточное РНК-секвенирование (scRNA-seq) для транскриптомных исследований и анализ мокроты с помощью культивирования и секвенирования нового поколения (NGS) для оценки микробной колонизации и профилей воспалительных клеток.

Данное исследование будет изучать корреляцию между иммунными фенотипами и уровнями клинического контроля, степенью тяжести заболевания, показателями гипоксии и медиаторами воспаления (например, IL-6, TNF-α). Оно также направлено на выявление ключевых иммунопатологических признаков, которые могут дифференцировать подтипы внутри каждого заболевания (например, астма с высоким vs. низким уровнем T2; бронхоэктазы с положительным vs. отрицательным результатом на Pseudomonas), и оценку переходных состояний, таких как PRISm, в отношении прогрессирования ХОБЛ. Будут разработаны многомерные модели, сочетающие иммунные и клинические параметры, для облегчения прогностической стратификации и руководства будущими индивидуализированными иммунотерапевтическими стратегиями.

Интегрируя данные CyTOF, scRNA-seq и клинические данные, данный протокол стремится определить иммунные биомаркеры, предсказывающие контроль и тяжесть заболевания дыхательных путей, и обеспечить системное понимание иммунной дисфункции при гетерогенных респираторных расстройствах.