支气管扩张症、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、气道炎症、过敏性支气管肺曲霉病 (ABPA)、OSAS（阻塞性睡眠呼吸暂停综合症）、哮喘（诊断）的临床试验-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

这项前瞻性、单中心观察性队列研究旨在通过应用高维单细胞技术，全面表征慢性气道炎症性疾病患者的免疫景观。该研究计划招募约205至215名参与者，包括多个疾病组和匹配的健康对照组。

本研究的一个核心方法学创新是使用CyTOF（飞行时间质谱流式细胞术），这是一种能够同时在单细胞水平分析多达40-100个免疫标记物的质谱流式细胞平台。这种方法允许对外周血单个核细胞（PBMCs）进行高度详细的表型和功能分析，从而能够以比传统流式细胞术更高的分辨率发现与疾病相关的免疫细胞亚群。

参与者将根据临床诊断标准、功能测试（例如FEV1、AHI、FeNO）和已建立的临床评分（例如ACQ、CAT、GOLD、SGRQ、E-FACED）按疾病类型和严重程度进行分层。血液样本将进行处理以分离PBMCs，并进行CyTOF分析。补充评估包括通过ELISA进行细胞因子分析、用于转录组学见解的单细胞RNA测序（scRNA-seq），以及通过培养和下一代测序（NGS）进行痰液分析，以评估微生物定植和炎症细胞谱。

本研究将探讨免疫表型与临床控制水平、疾病严重程度、缺氧指标和炎症介质（例如IL-6、TNF-α）之间的相关性。它还旨在识别可能区分每种疾病内亚型的关键免疫病理学特征（例如T2-high与T2-low哮喘；铜绿假单胞菌阳性与阴性支气管扩张），并评估过渡状态（例如PRISm与COPD进展的关系）。将开发结合免疫和临床参数的多变量模型，以促进预测性分层并指导未来的个体化免疫治疗策略。

通过整合CyTOF、scRNA-seq和临床数据，本方案旨在定义可预测气道疾病控制和严重程度的免疫生物标志物，并提供跨异质性呼吸系统疾病的免疫功能障碍的系统级理解。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：chao Cao, Doctor
电话号码：+86-0574-87085233
邮箱：caocdoctor@163.com

学习地点

中国
- Zhejiang
  - Ningbo、Zhejiang、中国
    - 招聘中
    - The First Affiliated Hospital of Ningbo University
    - 接触：
      
      chao Cao, Doctor
      
      电话号码：+86-0574-87089878
      
      邮箱：caodoctor@163.com

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

本研究纳入在宁波大学第一附属医院接受治疗的诊断为气道炎症性疾病的患者。

描述

纳入标准

年龄≥18岁（COPD患者需≥40岁）。
根据既定标准临床诊断为哮喘、ABPA、支气管扩张、OSAS或COPD。
PRISm患者（支气管扩张后FEV1/FVC≥70%且FEV1<80%预测值）
吸烟对照组：≥10包-年，肺功能正常，无慢性呼吸道症状。
健康对照组：肺功能正常，FeNO<20 ppb，总IgE<100 IU/mL，无慢性疾病，吸烟<10包-年，3个月内未使用免疫抑制剂。

排除标准

患有研究未包含的严重呼吸系统疾病患者，如肺栓塞、气胸、肺动脉高压、间质性肺病或活动性肺癌。
患有可能干扰研究完成的严重全身性疾病患者，如心肌梗死、严重心律失常、肝功能不全、肾功能不全、血液系统疾病或恶性肿瘤。
入组前4周内出现急性加重，或全身使用抗生素、抗真菌药物、免疫抑制剂、细胞毒性药物或皮质类固醇（长期维持治疗除外）的患者
妊娠或哺乳期妇女。
研究者判断依从性差的患者。
目前正在参加其他临床研究的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

6

队列和干预

团体/队列
COPD组临床诊断为慢性阻塞性肺疾病
支气管扩张组临床诊断为支气管扩张症
OSAS 组临床诊断为OSAS
哮喘组临床诊断为哮喘
ABPA组临床诊断为ABPA
健康比较无呼吸道疾病的健康人

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
通过质谱流式细胞术（CyTOF）进行外周血免疫细胞亚群分析大体时间：基线	外周血单个核细胞（PBMCs）将通过CyTOF使用41种标记抗体组合（包括CD4、CD8、HLA-DR、CD25、CD127、CD45RA、CD38、CD66b、IgD等）进行分析。结果将以相对频率（%）和绝对计数的形式报告定义的免疫亚群，包括T细胞亚群（Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh、细胞毒性T细胞）、B细胞亚群（初始、记忆、B1a、过渡型）、NK细胞、髓系细胞、浆母细胞、单核细胞、MDSCs和粒细胞。功能表型如活化（HLA-DR）、耗竭（PD-1）和衰老（CD57）也将被量化。	基线
血清细胞因子水平（ELISA法）大体时间：基线	血浆细胞因子（如IL-6、TNF-α、IL-10）将采用ELISA法进行定量检测。数据将以绝对浓度（pg/mL）报告，并在疾病亚组间进行比较。	基线

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
基于宏基因组下一代测序（mNGS）的痰液微生物组组成大体时间：基线	痰液样本将通过宏基因组下一代测序（mNGS）进行分析，以表征细菌、真菌和病毒群落。数据将汇总为微生物分类群的相对丰度（%）和多样性指数（香农指数、辛普森指数）。	基线
通过多导睡眠图测量的睡眠呼吸紊乱严重程度大体时间：基线	对于患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）和打鼾的患者，将整夜记录呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低血氧饱和度（SpO₂）以及血氧饱和度 < 90% 的累计时间（CT90）。数据将以平均值进行汇总，并分为轻度、中度或重度OSAS。	基线
血清脂质检测大体时间：基线	包括血清总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和甘油三酯。	基线
通过Epworth嗜睡量表（ESS）测量的阻塞性睡眠呼吸暂停日间嗜睡大体时间：基线	Epworth嗜睡量表（ESS）：评估日间嗜睡严重程度；分数越高表明功能障碍越严重。数据将以平均总分进行总结，并按严重程度分类（正常、轻度、中度、重度）。	基线
哮喘控制问卷大体时间：基线	在哮喘和ABPA研究组中，将使用哮喘控制问卷（ACQ）评估哮喘症状的控制情况。 ACQ是一份经过验证的问卷，每个问题评分为0-6分。将计算平均分，其中≤0.75表示控制良好，0.75-1.5表示部分控制，>1.5表示未受控制。	基线
AQLQ（哮喘生活质量问卷）评分大体时间：基线	哮喘生活质量问卷用于评估哮喘患者的生活质量。评分范围为1 - 7分。分数越高，生活质量越好。	基线
博格评分大体时间：基线	Borg评分用于评估支气管扩张患者的呼吸窘迫程度，通过数字测量他们感知的体力活动或强度。主观疲劳和呼吸窘迫在0-10分制上进行量化，分数越高表明呼吸窘迫越严重。	基线
FACED 评分大体时间：基线	FACED评分包括1秒用力呼气容积（FEV1）、年龄、铜绿假单胞菌（PA）慢性定植、扩展（受累肺叶数量）和呼吸困难（mMRC评分）。它用于评估支气管扩张的严重程度。评分范围为0至10分。分级：0-2分：轻度。3-5分：中度。 6-10分：重度。	基线
CAT（COPD评估测试）评分大体时间：基线	一种用于支气管扩张组群的工具，用于协助评估支气管扩张患者的严重程度和生活质量。评分范围为0-10分。等级分类：0-2分：轻度；3-5分：中度；6-10分：重度。	基线
SGRQ（圣乔治呼吸问卷）评分大体时间：基线	SGRQ用于评估慢性呼吸系统疾病患者的生活质量。它包括三个部分：症状、活动和日常生活影响。评分范围为0-100分。总分越高，表明患者的生活质量越差。	基线
mMRC（改良版英国医学研究委员会呼吸困难评分量表）评分大体时间：基线	mMRC评分用于评估呼吸困难严重程度，分为0-4级。评分越高，呼吸困难越严重。 0级：仅在剧烈运动时出现呼吸困难。 1级：在平地快走或爬缓坡时出现呼吸困难。 2级：在平地行走时因呼吸困难需要停下休息。 3级：在平地行走不到100米或几分钟后即因呼吸困难需要停下休息。 4级：因呼吸困难无法离开家门，或在穿衣/脱衣时出现呼吸困难。	基线
FEV1（一秒用力呼气量）大体时间：基线	肺功能FEV1指数以升（L）为单位进行评估。它指的是受试者在最大吸气后以最快速度呼气时，第一秒内呼出的气体体积。	基线
MMEF75/25（用力肺活量75%至25%之间的最大呼气中期流量）大体时间：基线	MMEF75/25以升每分钟（L/min）为单位进行测量。这是用力呼气容积从75%到25%过程中的平均呼气流量。主要用于评估小气道的功能。	基线
FVC（用力肺活量）大体时间：基线	FVC以升（L）为单位测量。它是指在最大吸气后，用力以最快速度呼出的最大空气量。该指标反映了肺的通气功能。正常成年男性的FVC一般在3.5-5 L左右，女性略低。 FVC可用于评估肺的弹性、气道通畅性等。	基线
FEV1/FVC（一秒用力呼气容积占用力肺活量比值）大体时间：基线	FEV1/FVC的单位是%。它主要用于判断是否存在气流受限。正常情况下，FEV1/FVC应大于70%。	基线
通过标准化分析仪测量的呼出气一氧化氮（FeNO）水平大体时间：基线	FeNO 将通过呼出气进行测量，并以十亿分之一（ppb）报告。数据将以平均值的形式进行汇总，以反映气道炎症情况。	基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

First Affiliated Hospital of Ningbo University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年8月1日

初级完成 (估计的)

2026年8月1日

研究完成 (估计的)

2026年8月1日

研究注册日期

首次提交

2025年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月23日

首次发布 (实际的)

2026年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月23日

最后验证

2026年3月1日

炎症性气道疾病的免疫状态与疾病控制 (ISDC-IAD)

免疫状态与炎症性气道疾病患者疾病控制之间的关联