Immunstatus und Krankheitskontrolle bei entzündlichen Atemwegserkrankungen (ISDC-IAD)

Diese prospektive, monozentrische Beobachtungs-Kohortenstudie zielt darauf ab, das Immunprofil von Patienten mit chronischen entzündlichen Atemwegserkrankungen durch den Einsatz hochdimensionaler Einzelzelltechnologien umfassend zu charakterisieren. Die Studie plant, etwa 205 bis 215 Teilnehmer einzuschließen, darunter mehrere Krankheitsgruppen und passende gesunde Kontrollen.

Eine zentrale methodische Innovation dieser Studie ist die Verwendung von CyTOF (Cytometrie mittels Flugzeitmassenspektrometrie), einer Massenzytometrie-Plattform, die in der Lage ist, bis zu 40–100 Immunmarker auf Einzelzellebene gleichzeitig zu analysieren. Dieser Ansatz ermöglicht eine hochdetaillierte phänotypische und funktionelle Profilerstellung von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) und erlaubt die Entdeckung krankheitsassoziierter Immunzell-Subsets mit höherer Auflösung als konventionelle Durchflusszytometrie.

Teilnehmer werden nach Krankheitstyp und Schweregrad basierend auf klinischen Diagnosekriterien, Funktionstests (z. B. FEV1, AHI, FeNO) und etablierten klinischen Scores (z. B. ACQ, CAT, GOLD, SGRQ, E-FACED) stratifiziert. Blutproben werden für die PBMC-Isolierung aufbereitet und der CyTOF-Analyse unterzogen. Ergänzende Untersuchungen umfassen Zytokinprofilierung via ELISA, Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq) für transkriptomische Einblicke sowie Sputumanalyse via Kultur und Next-Generation-Sequenzierung (NGS), um mikrobielle Besiedlung und entzündliche Zellprofile zu bewerten.

Diese Studie untersucht die Korrelation zwischen Immunphänotypen und klinischen Kontrollniveaus, Krankheitsschwere, Hypoxiemetriken und Entzündungsmediatoren (z. B. IL-6, TNF-α). Sie strebt auch an, Schlüssel- immunpathologische Merkmale zu identifizieren, die Subtypen innerhalb jeder Krankheit unterscheiden können (z. B. T2-hohes vs. T2-niedriges Asthma; Pseudomonas-positiv vs. negativ bei Bronchiektasie) und Übergangszustände wie PRISm in Bezug auf COPD-Progression zu bewerten. Multivariate Modelle, die Immun- und klinische Parameter kombinieren, werden entwickelt, um prädiktive Stratifizierung zu erleichtern und zukünftige individualisierte immuntherapeutische Strategien zu leiten.

Durch die Integration von CyTOF, scRNA-seq und klinischen Daten strebt dieses Protokoll an, Immunbiomarker zu definieren, die für die Kontrolle und Schwere von Atemwegserkrankungen prädiktiv sind, und ein systemebenenbasiertes Verständnis von Immundysfunktion über heterogene Atemwegserkrankungen hinweg zu bieten.