Immunstatus og sykdomskontroll av inflammatoriske luftveissykdommer (ISDC-IAD)

Denne prospektive, observasjonelle kohortstudien med ett senter har som mål å omfattende karakterisere immunlandskapet hos pasienter med kroniske luftveisinflammatoriske sykdommer gjennom anvendelse av høydimensjonelle enkeltcelle-teknologier. Studien planlegger å inkludere omtrent 205 til 215 deltakere, som består av flere sykdomsgrupper og matchede friske kontroller.

En kjerne metodologisk innovasjon i denne studien er bruken av CyTOF (Cytometri ved Tid-Av-Flyvning), en massesytometri-plattform som kan analysere opptil 40-100 immunmarkører samtidig på enkeltcelle-nivå. Denne tilnærmingen muliggjør en svært detaljert fenotypisk og funksjonell profilering av perifere mononukleære blodceller (PBMCer), og gjør det mulig å oppdage sykdomsassosierte immuncellesubseter med høyere oppløsning enn konvensjonell flytsytometri.

Deltakerne vil bli stratifisert etter sykdomstype og alvorlighetsgrad basert på kliniske diagnostiske kriterier, funksjonstesting (f.eks. FEV1, AHI, FeNO) og etablerte kliniske skårer (f.eks. ACQ, CAT, GOLD, SGRQ, E-FACED). Blodprøver vil bli prosessert for PBMC-isolering og underlagt CyTOF-analyse. Komplementære vurderinger inkluderer cytokinprofilering via ELISA, enkeltcelle RNA-sekvensering (scRNA-seq) for transkriptomiske innsikter, og sputumanalyse via kultur og neste-generasjons sekvensering (NGS) for å evaluere mikrobiell kolonisering og inflammatoriske celleprofiler.

Denne studien vil undersøke korrelasjonen mellom immunfenotyper og kliniske kontrollnivåer, sykdomsalvorlighet, hypoksimetriker og inflammatoriske mediatorer (f.eks. IL-6, TNF-α). Den søker også å identifisere sentrale immunpatologiske trekk som kan differensiere undertyper innen hver sykdom (f.eks. T2-høy vs. T2-lav astma; Pseudomonas-positiv vs. negativ bronkiektasi) og evaluere overgangstilstander som PRISm i forhold til KOLS-progresjon. Multivariate modeller som kombinerer immun- og kliniske parametere vil bli utviklet for å legge til rette for prediktiv stratifisering og for å veilede fremtidige individualiserte immunterapeutiske strategier.

Ved å integrere CyTOF, scRNA-seq og kliniske data, har dette protokollen som mål å definere immunbiomerkere som er prediktive for luftveissykdomskontroll og alvorlighetsgrad, og å gi en systemnivå-forståelse av immundysfunksjon på tvers av heterogene luftveissykdommer.