切除可能なステージII-III非小細胞肺癌患者におけるJSKN016の術前補助療法としての有効性および安全性に関する研究

参加基準:

• 対象者はインフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に研究に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名していること。
• 対象者はインフォームド・コンセント文書署名日に満18歳以上、満80歳以下であること。男女とも対象となる。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータスが0または1であること。
• AJCC第9版肺癌TNM病期分類に基づき、組織学的または細胞学的に確認された切除可能なII期、IIIA期、またはIIIB期の非小細胞肺癌（NSCLC）であること。
• 対象者は、全身化学療法、免疫療法、標的療法、放射線療法を含むがこれらに限定されない、いかなる抗腫瘍療法も過去に受けていないこと。 抗腫瘍適応の漢方薬を投与された対象者は、少なくとも2週間のウォッシュアウト期間を経過していれば参加が許可される。
• 腫瘍組織の遺伝子検査で、EGFR感作変異（19del/L858R）がなく、ALK融合遺伝子陰性のNSCLCであることが確認されていること。

注記: EGFRの状態は、細胞学的または血液ベースの検査結果を用いて判定してもよい。 扁平上皮NSCLCの対象者で、EGFRおよびALKの状態が以前に不明である場合、本研究への登録前に検査は必須ではなく、陰性とみなされる。

• RECISTバージョン1.1に基づき、ベースライン時点で少なくとも1つの測定可能病変があること。

• 適切な臓器機能を有すること。 以下の臨床検査結果は、初回投与の7日前以内に取得すること（心エコー検査は初回投与の28日前以内に実施可能）:

  1. 骨髄機能（初回投与14日前以内の全血または血液成分輸血なし、初回投与7日前以内の造血成長因子投与なし）:

     好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10⁹/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L、血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L

  2. 肝機能:

     総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、ALTおよびAST ≤ 3 × ULN

  3. 腎機能:

     血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはCockcroft-Gault式（付録4参照）で算出したクレアチニンクリアランス（Ccr） ≥ 50 mL/min

  4. 凝固機能:

     国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） ≤ 1.5 × ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 1.5 × ULN

  5. 心機能:

     心エコー検査で測定した左室駆出率（LVEF） ≥ 50%

  6. 肺機能:

治験責任医師が手術に適切と判断する肺機能を有すること。

• 妊娠可能な女性対象者、またはパートナーが妊娠可能な男性対象者は、インフォームド・コンセント文書署名時から最終投与後24週まで、高度な避妊法を使用することに同意しなければならない。 妊娠可能な女性対象者は、初回投与の7日前以内に血清または尿妊娠検査が陰性であること。
• 対象者は、研究訪問、治療計画、臨床検査、その他の研究関連手順を含む研究プロトコル要件に従うことができ、また従う意思があること。

除外基準:

• 組織病理学的に小細胞癌成分の証拠がある、または大細胞神経内分泌癌もしくは肉腫様癌と診断されていること。
• 初回投与の3年前以内に別の悪性腫瘍が存在すること。ただし、局所治療により臨床的に治癒し、再発リスクが極めて低い腫瘍（例: 皮膚扁平上皮癌、皮膚基底細胞癌、非筋層浸潤性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌など）、または治癒的治療後3年以上の無病生存期間があり、再発または転移リスクが極めて低い腫瘍（例: 根治手術後の乳管内癌、根治手術後の甲状腺乳頭癌など）は除く。

• 初回投与前の事前治療からのウォッシュアウトが不十分であること、以下を含む:

  1. 初回投与の28日前以内のいかなる治験薬の使用。
  2. 初回投与の14日前以内の、明確な抗腫瘍適応を有する漢方生薬または中成薬の使用。
  3. 初回投与の14日前以内の、非特異的免疫調節療法（例: インターロイキン、インターフェロン、チモシン、腫瘍壊死因子など）の投与。

  4. 初回投与の14日前以内に、7日以上連続して全身性グルココルチコイド（プレドニゾロン換算で10 mg/日超、または同等量の他のグルココルチコイド）の投与が必要であった、または免疫抑制療法を受けていたこと。 例外として、吸入または局所コルチコステロイド、または副腎不全のための生理的補充量は含まない。 短期間（7日以下）のコルチコステロイド使用は、予防目的（例: 造影剤アレルギーの予防）または自己免疫疾患以外の状態の治療（例: アレルゲン暴露による遅延型過敏症）のために許可される。

  5. 初回投与の28日前以内の大手術（例: 腹部または胸部手術）。ただし、診断穿刺、輸液デバイスの留置、胆道ステント留置などの小手術、または研究期間中の大手術の必要性が予想される場合は除く。
  6. 初回投与の28日前以内の生ワクチンの投与、または研究期間中の生ワクチンの接種計画があること。

• 間質性肺疾患（ILD）または非感染性肺炎に関連するリスク因子の存在、以下を含む:

  1. 全身性グルココルチコイドまたは他の免疫抑制療法を必要とするILDまたは非感染性肺炎の既往歴または現在の存在。
  2. スクリーニング期間中の画像検査で除外できない疑わしいILDまたは非感染性肺炎。
• 過去2年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の存在（例: 疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬による治療）。

注記: 補充療法（例: 甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療とはみなさない。

• 管理されていない感染症、以下を含むがこれらに限定されない:

  1. 活動性HBVまたはHCV感染。 HBsAg陽性の患者はHBV-DNA検査を受けなければならない。HBV-DNAがローカルラボの検出下限値を超える場合、抗ウイルス療法を実施することを条件に登録が許可される。 HCV-Ab陽性の患者は、HCV-RNAが陰性であれば登録可能。

  2. 初回投与の4週間以内の重症感染症、入院を必要とする合併症を伴う感染症、敗血症、または重症肺炎を含むがこれらに限定されない感染症。または初回投与の2週間以内に全身性抗感染症療法を必要とする活動性感染症。
  3. 免疫不全の既往歴、HIV検査陽性、または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既往歴。
  4. 既知の活動性結核。
  5. 活動性梅毒。
• 同種骨髄移植または臓器移植の既往歴。
• 治験薬のいかなる成分に対する既知の過敏症、または他の抗体ベース療法に対する重度のアレルギー反応の既往歴。
• 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を計画している女性。
• 既知の精神疾患、薬物乱用、アルコール乱用、または治験責任医師の判断において研究治療の安全性または対象者のコンプライアンスに影響を及ぼす可能性のあるその他の状態。
• 治験責任医師の判断において、安全性または有効性の評価を妨げ、研究への完全参加を妨げ、または対象者の最善の利益に合わないと判断される、過去または現在のいかなる疾患、治療、または臨床検査異常。