Studio sull'Efficacia e la Sicurezza di JSKN016 come Terapia Neoadiuvante in Pazienti con Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule Stadio II-III Resecabile

Criteri di inclusione:

• Il soggetto è in grado di comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato.
• Il soggetto ha un'età compresa tra ≥18 anni e ≤80 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato; sia maschi che femmine sono idonei.
• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile, stadio II, IIIA o IIIB, confermato istologicamente o citologicamente, secondo il sistema di stadiazione TNM dell'AJCC 9a edizione per il carcinoma polmonare.
• Il soggetto non ha precedentemente ricevuto alcuna terapia antitumorale, inclusa ma non limitata a chemioterapia sistemica, immunoterapia, terapia mirata o radioterapia. I soggetti che hanno ricevuto medicina tradizionale cinese per indicazioni antitumorali possono essere arruolati a condizione che sia trascorso un periodo di washout di almeno 2 settimane.
• Il test genetico sul tessuto tumorale conferma NSCLC senza mutazioni sensibili di EGFR (19del/L858R) e negativo per geni di fusione ALK.

Nota: Lo stato di EGFR può essere determinato utilizzando risultati di test citologici o basati sul sangue. Per i soggetti con NSCLC squamoso, se lo stato di EGFR e ALK è precedentemente sconosciuto, il test non è richiesto prima dell'arruolamento in questo studio e sarà considerato negativo.

• Almeno una lesione misurabile al basale secondo i criteri RECIST versione 1.1.

• Funzione d'organo adeguata. I seguenti risultati di test di laboratorio devono essere ottenuti entro 7 giorni prima della prima dose (l'ecocardiografia è consentita entro 28 giorni prima della prima dose):

  1. Funzione del midollo osseo (nessuna trasfusione di sangue intero o componenti ematici entro 14 giorni prima della prima dose; nessun fattore di crescita ematopoietica entro 7 giorni prima della prima dose):

     Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L Emoglobina ≥ 90 g/L Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L

  2. Funzione epatica:

     Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN) ALT e AST ≤ 3 × ULN

  3. Funzione renale:

     Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (vedi Appendice 4)

  4. Funzione della coagulazione:

     Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN

  5. Funzione cardiaca:

     Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata mediante ecocardiografia

  6. Funzione polmonare:

Funzione polmonare considerata adeguata per l'intervento chirurgico come determinato dallo sperimentatore.

• Le soggette di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 24 settimane dopo l'ultima dose. Le soggette di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima della prima dose.
• Il soggetto è in grado e disposto a rispettare i requisiti del protocollo di studio, inclusi le visite di studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure correlate allo studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza istopatologica di qualsiasi componente di carcinoma a piccole cellule, o diagnosi di carcinoma neuroendocrino a grandi cellule o carcinoma sarcomatoide.
• Presenza di un'altra neoplasia maligna entro 3 anni prima della prima dose, ad eccezione di tumori che sono stati clinicamente curati con trattamento locale e presentano un rischio di recidiva estremamente basso (ad esempio, carcinoma squamocellulare cutaneo, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma vescicale non muscolo-invasivo, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico localizzato, ecc.), o tumori con sopravvivenza libera da malattia ≥ 3 anni dopo trattamento curativo e rischio di recidiva o metastasi estremamente basso (ad esempio, carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale, carcinoma papillare della tiroide dopo chirurgia radicale, ecc.).

• Washout insufficiente da trattamenti precedenti prima della prima dose, inclusi:

  1. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose;
  2. Uso di erbe medicinali cinesi tradizionali o medicinali cinesi proprietari con chiare indicazioni antitumorali entro 14 giorni prima della prima dose;
  3. Ricezione di terapia immunomodulatrice non specifica (ad esempio, interleuchina, interferone, timosina, fattore di necrosi tumorale, ecc.) entro 14 giorni prima della prima dose;

  4. Necessità di glucocorticoidi sistemici (>10 mg/giorno di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi) per più di 7 giorni consecutivi, o terapia immunosoppressiva, entro 14 giorni prima della prima dose. Eccezioni includono corticosteroidi inalati o topici, o dosi di sostituzione fisiologica per insufficienza surrenalica. L'uso a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi è consentito per profilassi (ad esempio, prevenzione di allergia al mezzo di contrasto) o trattamento di condizioni non autoimmuni (ad esempio, ipersensibilità ritardata dovuta all'esposizione ad allergeni);

  5. Chirurgia maggiore (ad esempio, chirurgia addominale o toracica) entro 28 giorni prima della prima dose, esclusi interventi minori come puntura diagnostica, impianto di dispositivi di infusione o posizionamento di stent biliari, o necessità prevista di chirurgia maggiore durante il periodo di studio;
  6. Ricezione di vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose, o somministrazione pianificata di vaccini vivi durante il periodo di studio.

• Presenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) o fattori di rischio correlati a polmonite non infettiva, inclusi:

  1. Storia o presenza attuale di ILD o polmonite non infettiva che richiede glucocorticoidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva;
  2. Sospetta ILD o polmonite non infettiva che non può essere esclusa mediante imaging durante il periodo di screening.
• Presenza di malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio, trattamento con farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi).

Nota: La terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata trattamento sistemico.

• Infezioni non controllate, incluse ma non limitate a:

  1. Infezione attiva da HBV o HCV. I pazienti positivi per HBsAg devono sottoporsi a test per HBV-DNA; se HBV-DNA supera il limite inferiore di rilevamento del laboratorio locale, l'arruolamento è consentito a condizione che venga somministrata terapia antivirale. I pazienti positivi per HCV-Ab possono essere arruolati se HCV-RNA è negativo;

  2. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, incluse ma non limitate a infezioni con complicanze che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; o infezione attiva che richiede terapia antinfettiva sistemica entro 2 settimane prima della prima dose;
  3. Storia di immunodeficienza, test HIV positivo o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
  4. Tubercolosi attiva nota;
  5. Sifilide attiva.
• Storia di trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto d'organo.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco sperimentale, o storia di reazioni allergiche gravi ad altre terapie basate su anticorpi.
• Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio.
• Disturbi psichiatrici noti, abuso di sostanze, abuso di alcol o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la sicurezza del trattamento di studio o l'adesione del soggetto.
• Qualsiasi altra malattia, trattamento o anomalia di laboratorio, passata o presente, che a giudizio dello sperimentatore possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia, impedire la piena partecipazione allo studio o rendere la partecipazione non nel migliore interesse del soggetto.