Studie naar de werkzaamheid en veiligheid van JSKN016 als neoadjuvante therapie bij patiënten met reseceerbaar stadium II-III niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is in staat de geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen, neemt vrijwillig deel aan de studie en heeft de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend.
• De proefpersoon is ≥18 jaar en ≤80 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring; zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Histologisch of cytologisch bevestigd reseceerbaar stadium II, IIIA of IIIB niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), volgens het AJCC 9e editie TNM-stadiëringsysteem voor longkanker.
• De proefpersoon heeft voorheen geen antitumorbehandeling ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot systemische chemotherapie, immunotherapie, doelgerichte therapie of radiotherapie. Proefpersonen die traditionele Chinese geneeskunde hebben gebruikt voor antitumorindicaties mogen deelnemen mits een uitwasperiode van minimaal 2 weken is verstreken.
• Tumorweefsel genetische test bevestigt NSCLC zonder EGFR-gevoelige mutaties (19del/L858R) en negatief voor ALK-fusiegenen.

Opmerking: EGFR-status kan worden bepaald met cytologische of bloedtestresultaten. Voor proefpersonen met plaveiseleel NSCLC, als EGFR- en ALK-status voorheen onbekend zijn, is testen niet vereist vóór inschrijving in deze studie en worden ze als negatief beschouwd.

• Minstens één meetbare laesie bij baseline volgens RECIST versie 1.1.

• Voldoende orgaanfunctie. De volgende laboratoriumtestresultaten moeten worden verkregen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis (echocardiografie is toegestaan binnen 28 dagen vóór de eerste dosis):

  1. Beenmergfunctie (geen transfusie van volbloed of bloedcomponenten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis; geen hematopoëtische groeifactoren binnen 7 dagen vóór de eerste dosis):

     Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobine ≥ 90 g/L Trombocytenaantal ≥ 100 × 10⁹/L

  2. Leverfunctie:

     Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN) ALT en AST ≤ 3 × ULN

  3. Nierfunctie:

     Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 mL/min berekend met de Cockcroft-Gault-formule (zie Bijlage 4)

  4. Stollingsfunctie:

     International normalized ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN

  5. Hartfunctie:

     Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gemeten door echocardiografie

  6. Longfunctie:

Longfunctie wordt als voldoende voor chirurgie beschouwd zoals bepaald door de onderzoeker.

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen wier partners in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 24 weken na de laatste dosis. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.
• De proefpersoon is in staat en bereid om te voldoen aan de eisen van het studieprotocol, inclusief studiebezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures.

Exclusiecriteria:

• Histopathologisch bewijs van een kleincellig carcinoomcomponent, of diagnose van grootcellig neuro-endocrien carcinoom of sarcomatoïd carcinoom.
• Aanwezigheid van een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis, behalve tumoren die klinisch genezen zijn door lokale behandeling en een extreem laag risico op recidief hebben (bijv. cutaan plaveiseleelcarcinoom, basaalcelcarcinoom van de huid, niet-spierinvasieve blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, gelokaliseerde prostaatkanker, enz.), of tumoren met ziektevrije overleving ≥ 3 jaar na curatieve behandeling en een extreem laag risico op recidief of metastase (bijv. ductaal carcinoma in situ na radicale chirurgie, papillair schildkliercarcinoom na radicale chirurgie, enz.).

• Onvoldoende uitwasperiode van eerdere behandelingen vóór de eerste dosis, inclusief:

  1. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór de eerste dosis;
  2. Gebruik van traditionele Chinese kruidengeneeskunde of Chinese patentgeneeskunde met duidelijke antitumorindicaties binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
  3. Ontvangst van niet-specifieke immunomodulerende therapie (bijv. interleukine, interferon, thymosine, tumornecrosefactor, enz.) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;

  4. Behoefte aan systemische glucocorticoïden (>10 mg/dag prednison of equivalente doses andere glucocorticoïden) gedurende meer dan 7 opeenvolgende dagen, of immunosuppressieve therapie, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.

     Uitzonderingen zijn geïnhaleerde of plaatselijke corticosteroïden, of fysiologische vervangingsdoses voor bijnierinsufficiëntie. Kortdurend (≤7 dagen) gebruik van corticosteroïden is toegestaan voor profylaxe (bijv. preventie van contrastmiddelallergie) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid door blootstelling aan allergenen);

  5. Grote chirurgie (bijv. abdominale of thoracale chirurgie) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, exclusief kleine procedures zoals diagnostische punctie, implantatie van infusieapparaten of plaatsing van galwegstents, of verwachte behoefte aan grote chirurgie tijdens de studieperiode;
  6. Ontvangst van levende vaccins binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, of geplande toediening van levende vaccins tijdens de studieperiode.

• Aanwezigheid van interstitiële longziekte (ILD) of risicofactoren gerelateerd aan niet-infectieuze pneumonitis, inclusief:

  1. Geschiedenis of huidige aanwezigheid van ILD of niet-infectieuze pneumonitis die systemische glucocorticoïden of andere immunosuppressieve therapie vereist;
  2. Vermoedelijke ILD of niet-infectieuze pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming tijdens de screeningsperiode.
• Aanwezigheid van actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar (bijv. behandeling met ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen).

Opmerking: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische behandeling.

• Ongecontroleerde infecties, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Actieve HBV- of HCV-infectie. Patiënten positief voor HBsAg moeten HBV-DNA-test ondergaan; als HBV-DNA de onderste detectielimiet van het lokale laboratorium overschrijdt, is inschrijving toegestaan mits antivirale therapie wordt toegediend.

     Patiënten positief voor HCV-Ab mogen worden ingeschreven als HCV-RNA negatief is;

  2. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot infecties met complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking; of actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
  3. Geschiedenis van immunodeficiëntie, positieve HIV-test, of geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
  4. Bekende actieve tuberculose;
  5. Actieve syfilis.
• Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie.
• Bekende overgevoeligheid voor een component van het onderzoeksgeneesmiddel, of een geschiedenis van ernstige allergische reacties op andere antilichaamtherapieën.
• Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode.
• Bekende psychiatrische stoornissen, middelenmisbruik, alcoholmisbruik of enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de studiebehandeling of de naleving van de proefpersoon kan beïnvloeden.
• Enige andere ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking, in het verleden of heden, die naar het oordeel van de onderzoeker de evaluatie van veiligheid of effectiviteit kan verstoren, volledige deelname aan de studie kan verhinderen, of deelname niet in het beste belang van de proefpersoon maakt.