Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von JSKN016 als neoadjuvante Therapie bei Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium II-III

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist in der Lage, die Einwilligungserklärung zur informierten Einwilligung zu verstehen, freiwillig an der Studie teilzunehmen und hat die Einwilligungserklärung zur informierten Einwilligung unterschrieben.
• Der Proband ist am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zur informierten Einwilligung ≥18 Jahre und ≤80 Jahre alt; sowohl Männer als auch Frauen sind teilnahmeberechtigt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes resektables nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium II, IIIA oder IIIB gemäß dem TNM-Staging-System für Lungenkrebs der AJCC 9. Auflage.
• Der Proband hat zuvor keine antitumorale Therapie erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie. Probanden, die traditionelle chinesische Medizin für antitumorale Indikationen erhalten haben, dürfen eingeschlossen werden, sofern eine Auswaschphase von mindestens 2 Wochen vergangen ist.
• Die genetische Untersuchung des Tumorgewebes bestätigt NSCLC ohne EGFR-sensibilisierende Mutationen (19del/L858R) und negativ für ALK-Fusionsgene.

Hinweis: Der EGFR-Status kann anhand zytologischer oder blutbasierter Testergebnisse bestimmt werden. Für Probanden mit Plattenepithel-NSCLC, bei denen der EGFR- und ALK-Status zuvor unbekannt sind, ist vor der Einschreibung in diese Studie kein Test erforderlich und sie gelten als negativ.

• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 zum Ausgangszeitpunkt.

• Ausreichende Organfunktion. Die folgenden Laborergebnisse müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis vorliegen (Echokardiographie ist innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis erlaubt):

  1. Knochenmarkfunktion (keine Transfusion von Vollblut oder Blutkomponenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis; keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis): Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L Hämoglobin ≥ 90 g/L Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L

  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) ALT und AST ≤ 3 × ULN

  3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 mL/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel (siehe Anhang 4)

  4. Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN

  5. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen mittels Echokardiographie

  6. Lungenfunktion:

Lungenfunktion, die vom Prüfer als für die Operation ausreichend eingeschätzt wird.

• Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial oder männliche Probanden, deren Partnerinnen Kinderwunschpotenzial haben, müssen der Verwendung hochwirksamer Verhütungsmittel von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 24 Wochen nach der letzten Dosis zustimmen. Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
• Der Proband ist in der Lage und bereit, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten, einschließlich Studienbesuche, Behandlungspläne, Labortests und andere studienbezogene Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Histopathologischer Nachweis einer kleinen Zellkarzinomkomponente oder Diagnose eines großzelligen neuroendokrinen Karzinoms oder sarkomatoiden Karzinoms.
• Vorliegen einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis, außer Tumoren, die durch lokale Behandlung klinisch geheilt wurden und ein extrem geringes Rezidivrisiko aufweisen (z. B. kutanes Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom der Haut, nicht-muskelinvasives Blasenkarzinom, Zervixkarzinom in situ, lokalisiertes Prostatakarzinom usw.) oder Tumoren mit einem krankheitsfreien Überleben ≥ 3 Jahren nach kurativer Behandlung und einem extrem geringen Risiko für Rezidiv oder Metastasierung (z. B. duktales Karzinom in situ nach radikaler Operation, papilläres Schilddrüsenkarzinom nach radikaler Operation usw.).

• Unzureichende Auswaschphase vorheriger Behandlungen vor der ersten Dosis, einschließlich:

  1. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
  2. Verwendung traditioneller chinesischer Kräutermedizin oder patentierter chinesischer Medizin mit klaren antitumoralen Indikationen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
  3. Erhalt einer unspezifischen immunmodulatorischen Therapie (z. B. Interleukin, Interferon, Thymosin, Tumornekrosefaktor usw.) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;

  4. Bedarf an systemischen Glukokortikoiden (>10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide) für mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis. Ausnahmen sind inhalative oder topische Kortikosteroide oder physiologische Ersatzdosen bei Nebenniereninsuffizienz. Kurzfristige (≤7 Tage) Kortikosteroidanwendung ist zur Prophylaxe (z. B. Prävention von Kontrastmittelallergie) oder Behandlung nicht-autoimmuner Erkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit aufgrund von Allergenexposition) erlaubt;

  5. Größere Operation (z. B. abdominale oder thorakale Chirurgie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis, ausgenommen kleinere Eingriffe wie diagnostische Punktion, Implantation von Infusionsgeräten oder Platzierung von Gallengangstents oder erwarteter Bedarf an größerer Operation während des Studienzeitraums;
  6. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante Verabreichung von Lebendimpfstoffen während des Studienzeitraums.

• Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder Risikofaktoren im Zusammenhang mit nicht-infektiöser Pneumonitis, einschließlich:

  1. Anamnese oder aktuelles Vorliegen von ILD oder nicht-infektiöser Pneumonitis, die systemische Glukokortikoide oder andere immunsuppressive Therapie erfordert;
  2. Verdacht auf ILD oder nicht-infektiöse Pneumonitis, der im Screeningzeitraum durch Bildgebung nicht ausgeschlossen werden kann.
• Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte (z. B. Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).

Hinweis: Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung.

• Unkontrollierte Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Aktive HBV- oder HCV-Infektion. Patienten, die positiv auf HBsAg sind, müssen einen HBV-DNA-Test durchführen lassen; wenn HBV-DNA die untere Nachweisgrenze des lokalen Labors überschreitet, ist eine Einschreibung erlaubt, sofern eine antivirale Therapie verabreicht wird. Patienten, die positiv auf HCV-Ab sind, können eingeschlossen werden, wenn HCV-RNA negativ ist;

  2. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen mit Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Pneumonie; oder aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische antiinfektive Therapie erfordert;
  3. Anamnese von Immundefizienz, positiver HIV-Test oder Anamnese von erworbenem Immundefektsyndrom (AIDS);
  4. Bekannte aktive Tuberkulose;
  5. Aktive Syphilis.
• Anamnese von allogener Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Prüfpräparats oder Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf andere Antikörper-basierte Therapien.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen.
• Bekannte psychische Störungen, Substanzmissbrauch, Alkoholmissbrauch oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit der Studienbehandlung oder die Compliance des Probanden beeinträchtigen könnten.
• Jede andere Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, entweder in der Vergangenheit oder Gegenwart, die nach Einschätzung des Prüfers die Bewertung von Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen, die vollständige Teilnahme an der Studie verhindern oder die Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden erscheinen lassen könnte.