Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af JSKN016 som neoadjuvant terapi hos patienter med resektabel ikke-småcellet lungekræft i stadium II-III

Inklusionskriterier:

• Patienten er i stand til at forstå informeret samtykkeformular, deltage frivilligt i studiet og har underskrevet informeret samtykkeformular.
• Patienten er ≥18 år og ≤80 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeformular; både mænd og kvinder er berettigede.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet resektabel stadium II, IIIA eller IIIB ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) i henhold til AJCC 9. udgave TNM-stadieinddeling for lungekræft.
• Patienten har ikke tidligere modtaget nogen anti-tumorbehandling, herunder men ikke begrænset til systemisk kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller strålebehandling.
  Patienter, der har modtaget traditionel kinesisk medicin til anti-tumorindikationer, kan inkluderes, forudsat at en washout-periode på mindst 2 uger er forløbet.
• Vævsgenetisk testning bekræfter NSCLC uden EGFR-sensitiserende mutationer (19del/L858R) og negativ for ALK-fusionsgener.

Bemærk: EGFR-status kan bestemmes ved hjælp af cytologiske eller blodbaserede testresultater.
For patienter med pladeepitel NSCLC, hvis EGFR- og ALK-status er tidligere ukendt, er testning ikke påkrævet før inklusion i dette studie og vil blive betragtet som negativ.

• Mindst én målebar læsion ved baseline i henhold til RECIST version 1.1.

• Tilstrækkelig organfunktion.
  Følgende laboratorieresultater skal være opnået inden for 7 dage før første dosis (ekokardiografi er tilladt inden for 28 dage før første dosis):

  1. Knoglemarvsfunktion (ingen transfusion af fuldblod eller blodkomponenter inden for 14 dage før første dosis; ingen hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage før første dosis):
     Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L

  2. Leverfunktion:
     Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænseværdi (ULN) ALT og AST ≤ 3 × ULN

  3. Nyrefunktion:
     Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (se Bilag 4)

  4. Koagulationsfunktion:
     International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

  5. Hjertefunktion:
     Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% målt ved ekokardiografi

  6. Lungefunktion:

Lungefunktion anses for tilstrækkelig til kirurgi som vurderet af undersøgeren.

• Kvindelige patienter med fødedygtighed eller mandlige patienter, hvis partnere har fødedygtighed, skal acceptere at anvende meget effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil 24 uger efter sidste dosis.
  Kvindelige patienter med fødedygtighed skal have en negativ serum- eller urinsvangerskabstest inden for 7 dage før første dosis.
• Patienten er i stand til og villig til at overholde studieprotokolkrav, herunder studiekonsultationer, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre studierelaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

• Histopatologisk evidens for enhver småcellet karcinomkomponent, eller diagnosen storcellet neuroendokrint karcinom eller sarcomatoidt karcinom.
• Tilstedeværelse af en anden malignitet inden for 3 år før første dosis, undtagen for tumorer, der er klinisk helbredt ved lokal behandling og har ekstremt lav risiko for recidiv (f.eks. kutant pladeepitelcarcinom, basalcelcarcinom i huden, ikke-muskelinvasiv blærecancer, cervixcancer in situ, lokaliseret prostatakræft osv.), eller tumorer med sygdomsfri overlevelse ≥ 3 år efter kurativ behandling og ekstremt lav risiko for recidiv eller metastase (f.eks. duktalcarcinom in situ efter radikal operation, papillært thyroideacarcinom efter radikal operation osv.).

• Utilstrækkelig washout fra tidligere behandlinger før første dosis, herunder:

  1. Anvendelse af ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 28 dage før første dosis;
  2. Anvendelse af traditionel kinesisk urtemedicin eller patentmedicin med klare anti-tumorindikationer inden for 14 dage før første dosis;
  3. Modtagelse af ikke-specifik immunmodulerende terapi (f.eks. interleukin, interferon, thymosin, tumornekrosefaktor osv.) inden for 14 dage før første dosis;

  4. Behov for systemisk glukokortikoider (>10 mg/dag prednison eller ækvivalente doser af andre glukokortikoider) i mere end 7 på hinanden følgende dage, eller immunosuppressiv terapi, inden for 14 dage før første dosis.
     Undtagelser inkluderer inhalerede eller topikale kortikosteroider, eller fysiologiske erstatningsdoser for binyrebarksvigt.
     Kortvarig (≤7 dage) kortikosteroidanvendelse er tilladt til profylakse (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhed pga. allergenexponering);

  5. Stor kirurgi (f.eks. abdominal eller thorakal kirurgi) inden for 28 dage før første dosis, undtagen mindre procedurer såsom diagnostisk punktering, implantation af infusionsenheder eller placering af galdevejsstent, eller forventet behov for stor kirurgi i løbet af studieperioden;
  6. Modtagelse af levende vacciner inden for 28 dage før første dosis, eller planlagt administration af levende vacciner i løbet af studieperioden.

• Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom (ILD) eller risikofaktorer relateret til ikke-infektiøs pneumonitis, herunder:

  1. Tidligere eller nuværende tilstedeværelse af ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver systemisk glukokortikoider eller anden immunosuppressiv terapi;
  2. Mistænkt ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik i screeningsperioden.
• Tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år (f.eks. behandling med sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive lægemidler).

Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.

• Ukontrollerede infektioner, herunder men ikke begrænset til:

  1. Aktiv HBV- eller HCV-infektion.
     Patienter positive for HBsAg skal gennemgå HBV-DNA-testning; hvis HBV-DNA overstiger detektionsgrænsen i det lokale laboratorium, er inklusion tilladt forudsat at antiviral terapi administreres.
     Patienter positive for HCV-Ab kan inkluderes, hvis HCV-RNA er negativ;

  2. Svær infektion inden for 4 uger før første dosis, herunder men ikke begrænset til infektioner med komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse; eller aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektiv terapi inden for 2 uger før første dosis;
  3. Tidligere immunodeficiens, positiv HIV-test eller tidligere erhvervet immundefekt-syndrom (AIDS);
  4. Kendt aktiv tuberkulose;
  5. Aktiv syfilis.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere alvorlige allergiske reaktioner over for andre antistofbaserede terapier.
• Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide i løbet af studieperioden.
• Kendte psykiske lidelser, stofmisbrug, alkoholmisbrug eller enhver anden tilstand, som efter undersøgerens skøn kan påvirke sikkerheden af studiebehandlingen eller patientens compliance.
• Enhver anden sygdom, behandling eller laboratorieabnormalitet, enten tidligere eller nuværende, som efter undersøgerens skøn kan forstyrre evalueringen af sikkerhed eller effektivitet, forhindre fuld deltagelse i studiet eller gøre deltagelse ikke til patientens bedste.