Estudio sobre la Eficacia y Seguridad de JSKN016 como Terapia Neoadyuvante en Pacientes con Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas en Estadio II-III Resecable

Criterios de inclusión:

• El sujeto es capaz de comprender el formulario de consentimiento informado, participar voluntariamente en el estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado.
• El sujeto tiene ≥18 años y ≤80 años de edad en el día de la firma del consentimiento informado; tanto hombres como mujeres son elegibles.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) resecable en estadio II, IIIA o IIIB, confirmado histológica o citológicamente, según el sistema de estadificación TNM de la 9ª edición del AJCC para cáncer de pulmón.
• El sujeto no ha recibido previamente ningún tratamiento antitumoral, incluidos, entre otros, quimioterapia sistémica, inmunoterapia, terapia dirigida o radioterapia. Se permite la inclusión de sujetos que hayan recibido medicina tradicional china para indicaciones antitumorales, siempre que haya transcurrido un período de lavado de al menos 2 semanas.
• Las pruebas genéticas del tejido tumoral confirman CPNM sin mutaciones sensibilizadoras de EGFR (19del/L858R) y negativo para genes de fusión ALK.

Nota: El estado de EGFR puede determinarse utilizando resultados de pruebas citológicas o basadas en sangre. Para sujetos con CPNM escamoso, si el estado de EGFR y ALK se desconoce previamente, no se requiere realizar pruebas antes de la inclusión en este estudio y se considerará negativo.

• Al menos una lesión medible en la línea basal según RECIST versión 1.1.

• Función orgánica adecuada. Los siguientes resultados de pruebas de laboratorio deben obtenerse dentro de los 7 días previos a la primera dosis (se permite la ecocardiografía dentro de los 28 días previos a la primera dosis):

  1. Función de la médula ósea (sin transfusión de sangre completa o componentes sanguíneos dentro de los 14 días antes de la primera dosis; sin factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 7 días antes de la primera dosis):

     Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L

  2. Función hepática:

     Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) ALT y AST ≤ 3 × LSN

  3. Función renal:

     Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (ver Apéndice 4)

  4. Función de coagulación:

     Relación normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤ 1,5 × LSN

  5. Función cardíaca:

     Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% medida por ecocardiografía

  6. Función pulmonar:

Función pulmonar considerada adecuada para cirugía según el criterio del investigador.

• Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas estén en edad fértil deben acordar usar anticoncepción altamente efectiva desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 24 semanas después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
• El sujeto es capaz y está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo del estudio, incluidas las visitas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio.

Criterios de exclusión:

• Evidencia histopatológica de cualquier componente de carcinoma de células pequeñas, o diagnóstico de carcinoma neuroendocrino de células grandes o carcinoma sarcomatoide.
• Presencia de otra malignidad dentro de los 3 años previos a la primera dosis, excepto tumores que hayan sido clínicamente curados mediante tratamiento local y tengan un riesgo extremadamente bajo de recurrencia (por ejemplo, carcinoma de células escamosas cutáneo, carcinoma basocelular de la piel, cáncer de vejiga no músculo-invasivo, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata localizado, etc.), o tumores con supervivencia libre de enfermedad ≥ 3 años después de tratamiento curativo y un riesgo extremadamente bajo de recurrencia o metástasis (por ejemplo, carcinoma ductal in situ después de cirugía radical, carcinoma papilar de tiroides después de cirugía radical, etc.).

• Lavado insuficiente de tratamientos previos antes de la primera dosis, que incluye:

  1. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días previos a la primera dosis;
  2. Uso de medicina herbal china tradicional o medicina china patentada con indicaciones antitumorales claras dentro de los 14 días previos a la primera dosis;
  3. Recepción de terapia inmunomoduladora no específica (por ejemplo, interleucina, interferón, timosina, factor de necrosis tumoral, etc.) dentro de los 14 días previos a la primera dosis;

  4. Necesidad de glucocorticoides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) durante más de 7 días consecutivos, o terapia inmunosupresora, dentro de los 14 días previos a la primera dosis. Se exceptúan los corticosteroides inhalados o tópicos, o dosis de reemplazo fisiológicas para insuficiencia suprarrenal. Se permite el uso de corticosteroides a corto plazo (≤7 días) para profilaxis (por ejemplo, prevención de alergia al medio de contraste) o tratamiento de condiciones no autoinmunes (por ejemplo, hipersensibilidad retardada debido a exposición a alérgenos);

  5. Cirugía mayor (por ejemplo, cirugía abdominal o torácica) dentro de los 28 días previos a la primera dosis, excluyendo procedimientos menores como punción diagnóstica, implantación de dispositivos de infusión o colocación de stents biliares, o necesidad anticipada de cirugía mayor durante el período de estudio;
  6. Recepción de vacunas vivas dentro de los 28 días previos a la primera dosis, o administración planificada de vacunas vivas durante el período de estudio.

• Presencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o factores de riesgo relacionados con neumonitis no infecciosa, que incluyen:

  1. Antecedentes o presencia actual de EPI o neumonitis no infecciosa que requiera glucocorticoides sistémicos u otra terapia inmunosupresora;
  2. EPI o neumonitis no infecciosa sospechada que no pueda excluirse por imágenes durante el período de selección.
• Presencia de enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años (por ejemplo, tratamiento con agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

Nota: La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera tratamiento sistémico.

• Infecciones no controladas, que incluyen, entre otras:

  1. Infección activa por VHB o VHC. Los pacientes positivos para HBsAg deben someterse a pruebas de ADN del VHB; si el ADN del VHB excede el límite inferior de detección del laboratorio local, se permite la inclusión siempre que se administre terapia antiviral. Los pacientes positivos para anticuerpos del VHC pueden ser incluidos si el ARN del VHC es negativo;

  2. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, incluidas, entre otras, infecciones con complicaciones que requieran hospitalización, sepsis o neumonía grave; o infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
  3. Antecedentes de inmunodeficiencia, prueba positiva de VIH o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
  4. Tuberculosis activa conocida;
  5. Sífilis activa.
• Antecedentes de trasplante de médula ósea alogénico o trasplante de órganos.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco en investigación, o antecedentes de reacciones alérgicas graves a otras terapias basadas en anticuerpos.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio.
• Trastornos psiquiátricos conocidos, abuso de sustancias, abuso de alcohol o cualquier otra condición que, en el criterio del investigador, pueda afectar la seguridad del tratamiento del estudio o el cumplimiento del sujeto.
• Cualquier otra enfermedad, tratamiento o anomalía de laboratorio, ya sea pasada o presente, que en el criterio del investigador pueda interferir con la evaluación de seguridad o eficacia, impedir la participación completa en el estudio, o hacer que la participación no sea en el mejor interés del sujeto.