Estudo sobre a Eficácia e Segurança do JSKN016 como Terapia Neoadjuvante em Doentes com Cancro do Pulmão de Células não Pequenas Ressecável em Estádio II-III

Critérios de Inclusão:

• O sujeito é capaz de compreender o formulário de consentimento informado, participar voluntariamente no estudo e assinou o formulário de consentimento informado.
• O sujeito tem ≥18 anos e ≤80 anos de idade no dia da assinatura do formulário de consentimento informado; ambos os sexos são elegíveis.
• Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) ressecável estadio II, IIIA ou IIIB, confirmado histológica ou citologicamente, de acordo com o sistema de estadiamento TNM da 9.ª edição da AJCC para cancro do pulmão.
• O sujeito não recebeu previamente qualquer terapia antitumoral, incluindo, mas não limitado a, quimioterapia sistémica, imunoterapia, terapia dirigida ou radioterapia. Sujeitos que receberam medicina tradicional chinesa para indicações antitumorais podem ser inscritos desde que tenha decorrido um período de washout de pelo menos 2 semanas.
• Teste genético do tecido tumoral confirma CPNPC sem mutações de sensibilização ao EGFR (19del/L858R) e negativo para genes de fusão ALK.

Nota: O estado do EGFR pode ser determinado usando resultados de testes citológicos ou baseados em sangue. Para sujeitos com CPNPC escamoso, se o estado do EGFR e ALK for previamente desconhecido, o teste não é necessário antes da inscrição neste estudo e será considerado negativo.

• Pelo menos uma lesão mensurável na linha de base de acordo com o RECIST versão 1.1.

• Função orgânica adequada. Os seguintes resultados de testes laboratoriais devem ser obtidos dentro de 7 dias antes da primeira dose (ecocardiografia é permitida dentro de 28 dias antes da primeira dose):

  1. Função da medula óssea (sem transfusão de sangue total ou componentes sanguíneos dentro de 14 dias antes da primeira dose; sem fatores de crescimento hematopoiético dentro de 7 dias antes da primeira dose):

     Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L

  2. Função hepática:

     Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ALT e AST ≤ 3 × LSN

  3. Função renal:

     Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, ou depuração da creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault (ver Apêndice 4)

  4. Função de coagulação:

     Razão normalizada internacional (RNI) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN Tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPA) ≤ 1,5 × LSN

  5. Função cardíaca:

     Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% medida por ecocardiografia

  6. Função pulmonar:

Função pulmonar considerada adequada para cirurgia conforme determinado pelo investigador.

• Mulheres em idade fértil ou homens cujas parceiras estão em idade fértil devem concordar em usar contraceção altamente eficaz desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 24 semanas após a última dose. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose.
• O sujeito é capaz e está disposto a cumprir os requisitos do protocolo do estudo, incluindo visitas de estudo, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos relacionados com o estudo.

Critérios de Exclusão:

• Evidência histopatológica de qualquer componente de carcinoma de pequenas células, ou diagnóstico de carcinoma neuroendócrino de grandes células ou carcinoma sarcomatoide.
• Presença de outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose, exceto tumores que foram clinicamente curados por tratamento local e têm um risco extremamente baixo de recorrência (por exemplo, carcinoma de células escamosas cutâneo, carcinoma basocelular da pele, cancro da bexiga não músculo-invasivo, carcinoma in situ do colo do útero, cancro da próstata localizado, etc.), ou tumores com sobrevivência livre de doença ≥ 3 anos após tratamento curativo e risco extremamente baixo de recorrência ou metástase (por exemplo, carcinoma ductal in situ após cirurgia radical, carcinoma papilar da tiroide após cirurgia radical, etc.).

• Washout insuficiente de tratamentos anteriores antes da primeira dose, incluindo:

  1. Uso de qualquer fármaco experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose;
  2. Uso de fitoterapia chinesa tradicional ou medicamento chinês patenteado com indicações antitumorais claras dentro de 14 dias antes da primeira dose;
  3. Receção de terapia imunomoduladora não específica (por exemplo, interleucina, interferão, timosina, fator de necrose tumoral, etc.) dentro de 14 dias antes da primeira dose;

  4. Necessidade de glicocorticoides sistémicos (>10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticoides) por mais de 7 dias consecutivos, ou terapia imunossupressora, dentro de 14 dias antes da primeira dose.

     Exceções incluem corticosteroides inalados ou tópicos, ou doses de reposição fisiológica para insuficiência adrenal. Uso de corticosteroides a curto prazo (≤7 dias) é permitido para profilaxia (por exemplo, prevenção de alergia a meio de contraste) ou tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade tardia devido a exposição a alergénios);

  5. Cirurgia maior (por exemplo, cirurgia abdominal ou torácica) dentro de 28 dias antes da primeira dose, excluindo procedimentos menores como punção diagnóstica, implantação de dispositivos de infusão, ou colocação de stent biliar, ou necessidade antecipada de cirurgia maior durante o período do estudo;
  6. Receção de vacinas vivas dentro de 28 dias antes da primeira dose, ou administração planeada de vacinas vivas durante o período do estudo.

• Presença de doença pulmonar intersticial (DPI) ou fatores de risco relacionados com pneumonite não infeciosa, incluindo:

  1. História ou presença atual de DPI ou pneumonite não infeciosa que requer glicocorticoides sistémicos ou outra terapia imunossupressora;
  2. DPI ou pneumonite não infeciosa suspeita que não pode ser excluída por imagem durante o período de triagem.
• Presença de doença autoimune ativa que requer tratamento sistémico nos últimos 2 anos (por exemplo, tratamento com agentes modificadores da doença, corticosteroides ou fármacos imunossupressores).

Nota: Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada tratamento sistémico.

• Infeções não controladas, incluindo, mas não limitadas a:

  1. Infeção ativa por VHB ou VHC. Doentes positivos para HBsAg devem realizar teste de ADN-VHB; se o ADN-VHB exceder o limite inferior de deteção do laboratório local, a inscrição é permitida desde que seja administrada terapia antiviral.

     Doentes positivos para Ac-VHC podem ser inscritos se o ARN-VHC for negativo;

  2. Infeção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, mas não limitada a, infeções com complicações que requerem hospitalização, sépsis ou pneumonia grave; ou infeção ativa que requer terapia anti-infeciosa sistémica dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
  3. História de imunodeficiência, teste VIH positivo, ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA);
  4. Tuberculose ativa conhecida;
  5. Sífilis ativa.
• História de transplante de medula óssea alogénico ou transplante de órgãos.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do fármaco em estudo, ou história de reações alérgicas graves a outras terapias baseadas em anticorpos.
• Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres que planeiam engravidar durante o período do estudo.
• Doenças psiquiátricas conhecidas, abuso de substâncias, abuso de álcool, ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do tratamento do estudo ou a conformidade do sujeito.
• Qualquer outra doença, tratamento ou anormalidade laboratorial, passada ou presente, que, na opinião do investigador, possa interferir com a avaliação da segurança ou eficácia, impedir a participação total no estudo, ou tornar a participação não no melhor interesse do sujeito.