Étude sur l'efficacité et l'innocuité du JSKN016 en tant que thérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable de stade II-III

Critères d'inclusion :

• Le sujet est capable de comprendre le formulaire de consentement éclairé, participe volontairement à l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé.
• Le sujet est âgé de ≥18 ans et ≤80 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé ; les hommes et les femmes sont éligibles.
• État de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable de stade II, IIIA ou IIIB, confirmé histologiquement ou cytologiquement, selon le système de stadification TNM de l'AJCC 9e édition pour le cancer du poumon.
• Le sujet n'a pas reçu précédemment de traitement anti-tumoral, y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie systémique, une immunothérapie, une thérapie ciblée ou une radiothérapie. Les sujets ayant reçu de la médecine traditionnelle chinoise pour des indications anti-tumorales peuvent être inclus à condition qu'une période de wash-out d'au moins 2 semaines se soit écoulée.
• Les tests génétiques sur tissu tumoral confirment un CPNPC sans mutations de sensibilisation de l'EGFR (19del/L858R) et négatif pour les gènes de fusion ALK.

Note : Le statut EGFR peut être déterminé en utilisant des résultats de tests cytologiques ou sanguins. Pour les sujets atteints d'un CPNPC épidermoïde, si le statut EGFR et ALK est précédemment inconnu, le test n'est pas requis avant l'inclusion dans cette étude et sera considéré comme négatif.

• Au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST version 1.1.

• Fonction organique adéquate. Les résultats de laboratoire suivants doivent être obtenus dans les 7 jours précédant la première dose (l'échocardiographie est autorisée dans les 28 jours précédant la première dose) :

  1. Fonction de la moelle osseuse (pas de transfusion de sang total ou de composants sanguins dans les 14 jours avant la première dose ; pas de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours avant la première dose) :

     Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L Hémoglobine ≥ 90 g/L Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L

  2. Fonction hépatique :

     Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ALT et AST ≤ 3 × LSN

  3. Fonction rénale :

     Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min calculée avec la formule de Cockcroft-Gault (voir Annexe 4)

  4. Fonction de coagulation :

     Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN Temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN

  5. Fonction cardiaque :

     Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par échocardiographie

  6. Fonction pulmonaire :

Fonction pulmonaire considérée comme adéquate pour la chirurgie selon l'appréciation de l'investigateur.

• Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 24 semaines après la dernière dose. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose.
• Le sujet est capable et dispose de la volonté de se conformer aux exigences du protocole de l'étude, y compris les visites d'étude, les plans de traitement, les tests de laboratoire et autres procédures liées à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Preuve histopathologique de tout composant de carcinome à petites cellules, ou diagnostic de carcinome neuroendocrine à grandes cellules ou de carcinome sarcomatoïde.
• Présence d'une autre malignité dans les 3 ans précédant la première dose, à l'exception des tumeurs qui ont été cliniquement guéries par un traitement local et présentent un risque de récidive extrêmement faible (par exemple, carcinome épidermoïde cutané, carcinome basocellulaire de la peau, cancer de la vessie non infiltrant le muscle, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la prostate localisé, etc.), ou des tumeurs avec une survie sans maladie ≥ 3 ans après un traitement curatif et un risque de récidive ou de métastase extrêmement faible (par exemple, carcinome canalaire in situ après chirurgie radicale, carcinome papillaire de la thyroïde après chirurgie radicale, etc.).

• Période de wash-out insuffisante des traitements antérieurs avant la première dose, y compris :

  1. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première dose ;
  2. Utilisation de médecine traditionnelle chinoise à base de plantes ou de médicaments chinois brevetés avec des indications anti-tumorales claires dans les 14 jours précédant la première dose ;
  3. Réception d'une thérapie immunomodulatrice non spécifique (par exemple, interleukine, interféron, thymosine, facteur de nécrose tumorale, etc.) dans les 14 jours précédant la première dose ;

  4. Nécessité de glucocorticoïdes systémiques (>10 mg/jour de prednisone ou doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes) pendant plus de 7 jours consécutifs, ou d'un traitement immunosuppresseur, dans les 14 jours précédant la première dose.

     Exceptions : corticostéroïdes inhalés ou topiques, ou doses de remplacement physiologique pour une insuffisance surrénalienne. L'utilisation à court terme (≤7 jours) de corticostéroïdes est autorisée pour la prophylaxie (par exemple, prévention d'une allergie aux produits de contraste) ou le traitement de conditions non auto-immunes (par exemple, hypersensibilité retardée due à une exposition à un allergène) ;

  5. Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie abdominale ou thoracique) dans les 28 jours précédant la première dose, à l'exclusion des procédures mineures telles que la ponction diagnostique, l'implantation de dispositifs de perfusion, ou la pose de stent biliaire, ou besoin anticipé de chirurgie majeure pendant la période d'étude ;
  6. Réception de vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première dose, ou administration planifiée de vaccins vivants pendant la période d'étude.

• Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de facteurs de risque liés à une pneumonie non infectieuse, y compris :

  1. Antécédents ou présence actuelle de MPI ou de pneumonie non infectieuse nécessitant des glucocorticoïdes systémiques ou un autre traitement immunosuppresseur ;
  2. MPI ou pneumonie non infectieuse suspectée qui ne peut être exclue par imagerie pendant la période de dépistage.
• Présence d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, traitement avec des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs).

Note : La thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline ou thérapie de remplacement par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme un traitement systémique.

• Infections non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Infection active par le VHB ou le VHC. Les patients positifs pour l'AgHBs doivent subir un test ADN-VHB ; si l'ADN-VHB dépasse la limite inférieure de détection du laboratoire local, l'inclusion est autorisée à condition qu'un traitement antiviral soit administré.

     Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC peuvent être inclus si l'ARN-VHC est négatif ;

  2. Infection sévère dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, des infections avec complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie sévère ; ou infection active nécessitant une thérapie anti-infectieuse systémique dans les 2 semaines précédant la première dose ;
  3. Antécédents d'immunodéficience, test VIH positif, ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
  4. Tuberculose active connue ;
  5. Syphilis active.
• Antécédents de transplantation de moelle osseuse allogénique ou d'organe.
• Hypersensibilité connue à tout composant du médicament expérimental, ou antécédents de réactions allergiques sévères à d'autres thérapies à base d'anticorps.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude.
• Troubles psychiatriques connus, abus de substances, abus d'alcool, ou toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, peut affecter la sécurité du traitement de l'étude ou la conformité du sujet.
• Toute autre maladie, traitement ou anomalie de laboratoire, passée ou présente, qui, selon le jugement de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité, empêcher une participation complète à l'étude, ou rendre la participation non dans le meilleur intérêt du sujet.