Исследование эффективности и безопасности препарата JSKN016 в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого II-III стадии

Критерии включения:

• Пациент способен понять форму информированного согласия, добровольно участвовать в исследовании и подписал форму информированного согласия.
• Пациенту ≥18 лет и ≤80 лет на день подписания формы информированного согласия; подходят как мужчины, так и женщины.
• Общий статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Гистологически или цитологически подтверждённый резектабельный немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) стадии II, IIIA или IIIB согласно системе стадирования TNM 9-го издания AJCC для рака лёгкого.
• Пациент ранее не получал какую-либо противоопухолевую терапию, включая, но не ограничиваясь, системную химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию или лучевую терапию. Пациенты, получавшие традиционную китайскую медицину по противоопухолевым показаниям, могут быть включены при условии периода вымывания не менее 2 недель.
• Генетическое тестирование опухолевой ткани подтверждает НМРЛ без сенсибилизирующих мутаций EGFR (19del/L858R) и с отрицательным результатом на гены слияния ALK.

Примечание: статус EGFR может быть определён с использованием результатов цитологического или анализа крови. Для пациентов с плоскоклеточным НМРЛ, если статус EGFR и ALK ранее неизвестен, тестирование не требуется перед включением в данное исследование и будет считаться отрицательным.

• Наличие по крайней мере одного измеримого очага на исходном уровне согласно RECIST версии 1.1.

• Адекватная функция органов. Следующие результаты лабораторных тестов должны быть получены в течение 7 дней до первой дозы (эхокардиография разрешена в течение 28 дней до первой дозы):

  1. Функция костного мозга (без переливания цельной крови или компонентов крови в течение 14 дней до первой дозы; без гемопоэтических факторов роста в течение 7 дней до первой дозы):

     Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1.5 × 10⁹/л Гемоглобин ≥ 90 г/л Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л

  2. Функция печени:

     Общий билирубин ≤ 1.5 × верхней границы нормы (ВГН) АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН

  3. Функция почек:

     Сывороточный креатинин ≤ 1.5 × ВГН, или клиренс креатинина (Ccr) ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (см. Приложение 4)

  4. Функция свёртывания:

     Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПТ) ≤ 1.5 × ВГН Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1.5 × ВГН

  5. Функция сердца:

     Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, измеренная с помощью эхокардиографии

  6. Функция лёгких:

Функция лёгких, считающаяся адекватной для операции по мнению исследователя.

• Женщины детородного возраста или мужчины, чьи партнёрши детородного возраста, должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия до 24 недель после последней дозы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы.
• Пациент способен и готов соблюдать требования протокола исследования, включая визиты исследования, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры, связанные с исследованием.

Критерии исключения:

• Гистопатологические доказательства любого компонента мелкоклеточной карциномы или диагноз крупноклеточной нейроэндокринной карциномы или саркоматоидной карциномы.
• Наличие другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы, за исключением опухолей, клинически излеченных местным лечением и имеющих крайне низкий риск рецидива (например, плоскоклеточный рак кожи, базальноклеточный рак кожи, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, рак in situ шейки матки, локализованный рак предстательной железы и т.д.), или опухолей с безрецидивной выживаемостью ≥ 3 лет после радикального лечения и крайне низким риском рецидива или метастазирования (например, протоковая карцинома in situ после радикальной операции, папиллярный рак щитовидной железы после радикальной операции и т.д.).

• Недостаточный период вымывания предыдущих методов лечения до первой дозы, включая:

  1. Применение любого исследуемого препарата в течение 28 дней до первой дозы;
  2. Применение традиционных китайских травяных или готовых лекарственных средств китайской медицины с чёткими противоопухолевыми показаниями в течение 14 дней до первой дозы;
  3. Получение неспецифической иммуномодулирующей терапии (например, интерлейкины, интерфероны, тимозины, фактор некроза опухоли и т.д.) в течение 14 дней до первой дозы;

  4. Необходимость системного применения глюкокортикоидов (>10 мг/день преднизолона или эквивалентные дозы других глюкокортикоидов) более 7 дней подряд или иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы.

     Исключения включают ингаляционные или местные кортикостероиды или физиологические заместительные дозы при надпочечниковой недостаточности. Кратковременное (≤7 дней) применение кортикостероидов разрешено для профилактики (например, предотвращение аллергии на контрастное вещество) или лечения неаутоиммунных состояний (например, замедленная гиперчувствительность из-за воздействия аллергена);

  5. Крупное хирургическое вмешательство (например, абдоминальная или торакальная хирургия) в течение 28 дней до первой дозы, за исключением малых процедур, таких как диагностическая пункция, имплантация инфузионных устройств или установка жёлчных стентов, или ожидаемая необходимость в крупной операции в течение периода исследования;
  6. Получение живых вакцин в течение 28 дней до первой дозы или запланированное введение живых вакцин в течение периода исследования.

• Наличие интерстициального заболевания лёгких (ИЗЛ) или факторов риска, связанных с неинфекционной пневмонией, включая:

  1. История или текущее наличие ИЗЛ или неинфекционной пневмонии, требующей системного применения глюкокортикоидов или другой иммуносупрессивной терапии;
  2. Подозрение на ИЗЛ или неинфекционную пневмонию, которые не могут быть исключены с помощью визуализации в период скрининга.
• Наличие активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 2 лет (например, лечение болезнь-модифицирующими агентами, кортикостероидами или иммуносупрессивными препаратами).

Примечание: Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системным лечением.

• Неконтролируемые инфекции, включая, но не ограничиваясь:

  1. Активная инфекция HBV или HCV. Пациенты с положительным HBsAg должны пройти тестирование на HBV-ДНК; если HBV-ДНК превышает нижний предел обнаружения в местной лаборатории, включение разрешено при условии проведения противовирусной терапии.

     Пациенты с положительным HCV-Ab могут быть включены, если HCV-РНК отрицательна;

  2. Тяжёлая инфекция в течение 4 недель до первой дозы, включая, но не ограничиваясь, инфекции с осложнениями, требующими госпитализации, сепсис или тяжёлую пневмонию; или активная инфекция, требующая системной противомикробной терапии в течение 2 недель до первой дозы;
  3. История иммунодефицита, положительный тест на ВИЧ или история синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИД);
  4. Известный активный туберкулёз;
  5. Активный сифилис.
• История аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации органов.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата или история тяжёлых аллергических реакций на другие терапии на основе антител.
• Беременные или кормящие женщины или женщины, планирующие беременность в течение периода исследования.
• Известные психические расстройства, злоупотребление психоактивными веществами, злоупотребление алкоголем или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность лечения в исследовании или соблюдение требований пациентом.
• Любое другое заболевание, лечение или лабораторная аномалия, прошлые или настоящие, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке безопасности или эффективности, препятствовать полному участию в исследовании или сделать участие не в интересах пациента.