JSKN016作为新辅助疗法在可切除II-III期非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性研究

纳入标准：

• 受试者能够理解知情同意书，自愿参加研究，并已签署知情同意书。
• 签署知情同意书当天，受试者年龄≥18岁且≤80岁；男女均可。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
• 根据AJCC第9版肺癌TNM分期系统，经组织学或细胞学证实为可切除的II期、IIIA期或IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）。
• 受试者既往未接受过任何抗肿瘤治疗，包括但不限于全身化疗、免疫治疗、靶向治疗或放疗。 曾接受过中药用于抗肿瘤适应症的受试者，若已停药至少2周，允许入组。
• 肿瘤组织基因检测证实为非小细胞肺癌，无EGFR敏感突变（19del/L858R）且ALK融合基因阴性。

注：EGFR状态可使用细胞学或血液检测结果确定。 对于鳞状非小细胞肺癌受试者，若既往EGFR和ALK状态未知，入组本研究前无需检测，将视为阴性。

• 根据RECIST 1.1版标准，基线时至少有一个可测量病灶。

• 器官功能充足。 首次给药前7天内必须获得以下实验室检查结果（首次给药前28天内允许进行超声心动图检查）：

  1. 骨髓功能（首次给药前14天内未输注全血或血液成分；首次给药前7天内未使用造血生长因子）：

     中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10⁹/L 血红蛋白 ≥ 90 g/L 血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L

  2. 肝功能：

     总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN） ALT和AST ≤ 3 × ULN

  3. 肾功能：

     血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN，或使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（Ccr）≥ 50 mL/min（见附录4）

  4. 凝血功能：

     国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN

  5. 心功能：

     超声心动图测量的左心室射血分数（LVEF）≥ 50%

  6. 肺功能：

研究者判断肺功能足以耐受手术。

• 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须同意从签署知情同意书时至末次给药后24周内采取高效避孕措施。 有生育能力的女性受试者必须在首次给药前7天内血清或尿液妊娠试验结果为阴性。
• 受试者能够并愿意遵守研究方案要求，包括研究访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关程序。

排除标准：

• 组织病理学证据显示任何小细胞癌成分，或诊断为大细胞神经内分泌癌或肉瘤样癌。
• 首次给药前3年内存在另一种恶性肿瘤，但经局部治疗已临床治愈且复发风险极低的肿瘤除外（例如，皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌等），或治愈性治疗后无病生存期≥3年且复发或转移风险极低的肿瘤（例如，根治术后导管原位癌、根治术后乳头状甲状腺癌等）。

• 首次给药前既往治疗洗脱期不足，包括：

  1. 首次给药前28天内使用过任何研究性药物；
  2. 首次给药前14天内使用过具有明确抗肿瘤适应症的中草药或中成药；
  3. 首次给药前14天内接受过非特异性免疫调节治疗（例如，白细胞介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等）；

  4. 首次给药前14天内需要连续7天以上使用全身性糖皮质激素（>10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素），或接受免疫抑制治疗。 例外情况包括吸入或外用皮质类固醇，或用于肾上腺功能不全的生理替代剂量。 允许短期（≤7天）使用皮质类固醇用于预防（例如，预防造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，因接触过敏原引起的迟发性超敏反应）；

  5. 首次给药前28天内接受过大手术（例如，腹部或胸部手术），不包括诊断性穿刺、输液装置植入或胆道支架置入等小手术，或研究期间预计需要进行大手术；
  6. 首次给药前28天内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。

• 存在间质性肺病（ILD）或与非感染性肺炎相关的风险因素，包括：

  1. 既往或目前患有需要全身性糖皮质激素或其他免疫抑制治疗的ILD或非感染性肺炎；
  2. 筛选期影像学检查无法排除疑似ILD或非感染性肺炎。
• 过去2年内存在需要全身治疗的自身免疫性疾病（例如，使用疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制药物治疗）。

注：替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素，或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗。

• 未控制的感染，包括但不限于：

  1. 活动性HBV或HCV感染。 HBsAg阳性患者必须进行HBV-DNA检测；若HBV-DNA超过当地实验室检测下限，在开始抗病毒治疗的前提下允许入组。 HCV-Ab阳性患者，若HCV-RNA阴性，可入组；

  2. 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于需要住院的并发症感染、败血症或严重肺炎；或首次给药前2周内存在需要全身抗感染治疗的活动性感染；
  3. 免疫缺陷病史、HIV检测阳性或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史；
  4. 已知活动性肺结核；
  5. 活动性梅毒。
• 异基因骨髓移植或器官移植史。
• 已知对研究药物的任何成分过敏，或对其他抗体类药物有严重过敏反应史。
• 妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间怀孕的女性。
• 已知有精神疾病、药物滥用、酒精滥用，或研究者判断可能影响研究治疗安全性或受试者依从性的任何其他状况。
• 研究者判断，任何其他既往或现有的疾病、治疗或实验室异常可能干扰安全性或疗效评估、妨碍充分参与研究，或使参与研究不符合受试者的最佳利益。