Studie om effektivitet og sikkerhet ved JSKN016 som neoadjuvant terapi hos resektable pasienter med ikke-småcellet lungekreft i stadium II-III

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er i stand til å forstå informert samtykkeerklæring, delta frivillig i studien, og har signert informert samtykkeerklæring.
• Pasienten er ≥18 år og ≤80 år på dagen for signering av informert samtykkeerklæring; både menn og kvinner er kvalifisert.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet resektabel stadium II, IIIA eller IIIB ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), i henhold til AJCC 9. utgave TNM-stadieringssystem for lungekreft.
• Pasienten har ikke tidligere mottatt noen antikreftbehandling, inkludert men ikke begrenset til systemisk kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller strålebehandling. Pasienter som har mottatt tradisjonell kinesisk medisin for antikreftindikasjoner kan inkluderes forutsatt at en utvaskingsperiode på minst 2 uker har gått.
• Vevsprøvegenetisk testing bekrefter NSCLC uten EGFR-sensiterende mutasjoner (19del/L858R) og negativ for ALK-fusjonsgener.

Merk: EGFR-status kan bestemmes ved bruk av cytologiske eller blodbaserte testresultater. For pasienter med plattenivåcelle NSCLC, hvis EGFR- og ALK-status tidligere er ukjent, kreves ikke testing før inkludering i denne studien og vil bli betraktet som negativ.

• Minst én målebar lesjon ved baseline i henhold til RECIST versjon 1.1.

• Tilstrekkelig organfunksjon. Følgende laboratorietestresultater må være innhentet innen 7 dager før første dose (ekokardiografi er tillatt innen 28 dager før første dose):

  1. Beinmargsfunksjon (ingen transfusjon av fullblod eller blodkomponenter innen 14 dager før første dose; ingen hematopoetiske vekstfaktorer innen 7 dager før første dose):
     Absolutt nøytrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Trombocyttantall ≥ 100 × 10⁹/L

  2. Leverfunksjon:
     Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ALT og AST ≤ 3 × ULN

  3. Nyrefunksjon:
     Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininklarering (Ccr) ≥ 50 mL/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (se vedlegg 4)

  4. Koagulasjonsfunksjon:
     International normalized ratio (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN Aktivert partiell tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

  5. Hjertefunksjon:
     Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% målt ved ekokardiografi

  6. Lungefunksjon:

Lungefunksjon ansett som tilstrekkelig for kirurgi som fastsatt av forskeren.

• Kvinnelige pasienter med barnepotensial eller mannlige pasienter hvis partnere har barnepotensial må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til 24 uker etter siste dose. Kvinnelige pasienter med barnepotensial må ha negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 7 dager før første dose.
• Pasienten er i stand til og villig til å følge studiprotokollkrav, inkludert studiebesøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Histopatologisk bevis på enhver småcellet karcinomkomponent, eller diagnose av storcelle nevroendokrin karsinom eller sarkomatoidt karsinom.
• Tilstedeværelse av en annen malignitet innen 3 år før første dose, unntatt svulster som er klinisk kurert ved lokal behandling og har ekstremt lav risiko for tilbakefall (f.eks. kutant planocellulært karsinom, basalcellekarsinom i huden, ikke-muskelinvasiv blærekreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, lokaliseret prostatakreft, etc.), eller svulster med sykdomsfri overlevelse ≥ 3 år etter kurativ behandling og ekstremt lav risiko for tilbakefall eller metastaser (f.eks. duktalt carcinoma in situ etter radikal kirurgi, papillært skjoldbruskkjertelkreft etter radikal kirurgi, etc.).

• Utilstrekkelig utvasking fra tidligere behandlinger før første dose, inkludert:

  1. Bruk av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før første dose;
  2. Bruk av tradisjonell kinesisk urtemedisin eller patentert kinesisk medisin med klare antikreftindikasjoner innen 14 dager før første dose;
  3. Mottak av ikke-spesifikk immunmodulerende terapi (f.eks. interleukin, interferon, tymosin, tumornekrosefaktor, etc.) innen 14 dager før første dose;

  4. Behov for systemiske glukokortikoider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalente doser av andre glukokortikoider) i mer enn 7 sammenhengende dager, eller immundempende terapi, innen 14 dager før første dose.
     Unntak inkluderer inhalerte eller topiske kortikosteroider, eller fysiologiske erstatningsdoser for binyrebarkinsuffisiens. Kortvarig (≤7 dager) kortikosteroidbruk er tillatt for profylakse (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi) eller behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket hypersensitivitet på grunn av allergeneksponering);

  5. Stor kirurgi (f.eks. abdominal eller thorakal kirurgi) innen 28 dager før første dose, unntatt mindre inngrep som diagnostisk punktering, implantasjon av infusjonsapparater, eller plassering av gallestent, eller forventet behov for stor kirurgi i løpet av studieperioden;
  6. Mottak av levende vaksiner innen 28 dager før første dose, eller planlagt administrering av levende vaksiner i løpet av studieperioden.

• Tilstedeværelse av interstitiell lunge sykdom (ILD) eller risikofaktorer relatert til ikke-infeksiøs pneumonitt, inkludert:

  1. Historie eller nåværende tilstedeværelse av ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever systemiske glukokortikoider eller annen immundempende terapi;
  2. Mistenkt ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som ikke kan utelukkes ved bildebehandling i løpet av screeningsperioden.
• Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (f.eks. behandling med sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler).

Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) betraktes ikke som systemisk behandling.

• Ukontrollerte infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til:

  1. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon.
     Pasienter positive for HBsAg må gjennomgå HBV-DNA-testing; hvis HBV-DNA overstiger deteksjonsgrensen til det lokale laboratoriet, er inkludering tillatt forutsatt at antiviralt behandling administreres.
     Pasienter positive for HCV-Ab kan inkluderes hvis HCV-RNA er negativ;

  2. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til infeksjoner med komplikasjoner som krever innleggelse, sepsis, eller alvorlig lungebetennelse; eller aktiv infeksjon som krever systemisk antiinfeksiøs terapi innen 2 uker før første dose;
  3. Historie med immundefekt, positiv HIV-test, eller historie med ervervet immunsvikt (AIDS);
  4. Kjent aktiv tuberkulose;
  5. Aktiv syfilis.
• Historie med allogen beinmargstransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Kjent overfølsomhet for noen komponent av undersøkelseslegemiddelet, eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner på andre antistoffbaserte terapier.
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
• Kjente psykiske lidelser, substansmisbruk, alkoholmisbruk, eller enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, kan påvirke sikkerheten til studiebehandling eller pasientens samarbeidsevne.
• Enhver annen sykdom, behandling, eller laboratorieavvik, enten tidligere eller nåværende, som etter forskerens skjønn kan forstyrre evalueringen av sikkerhet eller effekt, hindre full deltakelse i studien, eller gjøre deltakelse ikke i pasientens beste interesse.